Caracterización y evolución de la leucemia mieloide crónica. Nuestra experiencia a lo largo de 7 años.

NORIEGA F; GUTIERREZ L; PALMITELLI M; ANCHORDOQUI S; PALOMO R; ACEVEDO S; LARRIPA I

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Gematologia; 2015

INTRODUCCION: La leucemia mieloide crónica (LMC) es un síndrome mieloproliferativo crónico con una media de edad al diagnóstico de 60-65 años. La misma se caracteriza por la presencia del cromosoma Philadelphia (Ph), producto de la t(9;22)(q34;q11) y el reordenamiento molecular BCR-ABL1 en la mayoría de los casos. En un pequeño porcentaje de casos esta translocación puede ser críptica (no se detecta con bandeo G) o puede ocurrir un reordenamiento cromosómico que puede involucrar a otros cromosomas además del # 9 y # 22, originando un Ph variante. Por lo tanto para una correcta identificación y seguimiento del clon neoplásico actualmente se realizan estudios citogenéticos, de hibridización in situ (FISH), de biología molecular (RT-PCR) y detección de mutaciones.OBJETIVO:Realizar la caracterización retrospectiva de los pacientes con diagnóstico de LMC que ingresaron al Laboratorio de Genética del I.I.HEMA de la Academia Nacional de Medicina, durante los años 2008-2015. MATERIAL Y MÉTODOS:Se evaluaron 563 pacientes (pac) totales: 219 al diagnóstico, 230 de seguimiento y 114 para el estudio de mutaciones del gen ABL1. Se realizaron estudios citogenéticos (275 pac), FISH (78 pac.), RT-PCR (244 pac.), secuenciación directa (114pac) algunos de los cuales se evaluaron por más de una metodología. RESULTADOS:El análisis de los grupos etarios, al diagnóstico, mostró que la edad media poblacional fue de 49,4 años (IC95%: 47,1-51,8) con predominio de sexo masculino (52,05%). La estratificación tomando intervalos de 20 años mostró que el rango de 40-59 era el de mayor frecuencia (85/219: 38,8%). Este mismo análisis cuando se realiza en los pacientes en seguimiento, mostró una media de edad de 51,9 años (IC95%: 49,8-53,9) siendo la distribución etaria similar a la observada en el grupo de diagnóstico. A pesar que la LMC presenta buena respuesta a los inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), hemos recibido 114 pacientes de edad media 47,2 años. (IC95%: 43,9-50,4) que presentaban resistencia al tratamiento (falta o pérdida de la respuesta citogenética y/o molecular). Se identificaron 36/114 casos con mutaciones en el dominio quinasa del gen quimérico BCR-ABL1, algunas ya reportadas en la literatura. Al analizar la duración del tiempo de tratamiento vs la presencia de mutaciones, se observó que las mismas se asociaban a pacientes en tratamiento con ITK por períodos mayores a 24 meses. CONCLUSIONES:La comparación con la literatura mostró que la distribución etaria de la LMC al diagnóstico en nuestra población (49,4 años) es concordante con lo publicado en Europa del sur (47,6 años) y mayor a lo reportado en Latinoamérica (41,3 años).Respecto de la aparición de mutaciones, las mismas se distribuyen en forma homogénea entre los diferentes grupos etarios, evidenciando que los pacientes con edad avanzada no tienen mayor incidencia de mutaciones. Sin embargo el tiempo de tratamiento superior a 24 meses se asoció con mayor frecuencia de mutaciones.