EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA MOLECULAR PROFUNDA SOSTENIDA (RM4.0, RM4.5, RM5.0) EN POBLACIÓN ARGENTINA CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA TRATADA CON INHIBIDORES DE TIROSINA KINASA.

MEDINA M; ANCHORDOQUI S; PALOMO R; BIANCHINI M; LARRIPA I

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Gematologia; 2015

Soc. Argentina de Hematologia

La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por el gen de fusión BCR-ABL1. El tratamiento de elección de esta patología son los inhibidores de tirosina kinasa (ITK): imatinib (IM), nilotinib (NI), dasatinib (DA), los cuales han demostrando inducir una respuesta citogenética y molecular sostenida. La profundidad de la respuesta molecular (MR) se evalúa teniendo en cuenta el nivel de expresión del gen de fusión respecto del gen control ABL1 en una muestra de sangre periférica. La reducción logarítmica de los transcriptos BCR-ABL1 respecto al valor basal en escala internacional (IS) define el tipo de MR 4.0, 4.5 o 5.0. El objetivo de este trabajo fue evaluar la frecuencia de las respuestas moleculares profundas (RM ≥ a 4.0) sostenida por ≥ 24meses en pacientes con LMC tratados con ITKs ingresados al estudio de cuantificación de enfermedad residual realizado en la Academia Nacional de Medicina, subsidiado por Novartis Argentina.Desde 2009 a la fecha se estudiaron 2023 pacientes, de éstos se seleccionaron solo los casos que tenían un seguimiento de al menos 4 o más determinaciones moleculares (rango de 4 a 19) lo cual permitió analizar el perfil de la RM en 852 casos. El estudio de cuantificación del reordenamiento BCR-ABL1 en IS se realizó mediante qRT-PCR utilizando el kit Molecular MD y el equipo Rotor Gene (Qiagen).El análisis de los niveles de expresión en la cohorte de 852 pacientes permitió individualizar 135 casos que presentaron RM 4.0, 4.5 o 5.0 sostenida por más de 24 meses (rango 24 ? 68 meses). Estos pacientes incluyeron 87 casos tratados exclusivamente con IM, 1 caso tratado con NI en primera línea, 27 casos tratados con IM y posteriormente con DA, 18 casos tratados con IM y luego con NI, 1 caso tratado con Interferon, 1 caso tratado con IM y luego con DA y finalmente con NI. Las fluctuaciones observadas entre RM4.0 y RM5.0 en estos pacientes podrían atribuirse al número de copias del gen control, lo cual estaría relacionado con la calidad de la muestra.Nuestros datos indican que la reducción logarítmica de los transcriptos BCR-ABL1 ≥ a 4 Log sostenida por un período mayor a 24 meses se observó solo en el 15,8 % (135/852) de los casos, los cuales podrían ser seleccionados para ser incluidos en futuros protocolos de discontinuación del tratamiento.