La IL10 y el IFN modulan de forma sinérgica la expresión de CX3CR1 en monocitos.

RAMOS M.V.; PANEK A.; FERNANDEZ G.C.; MEJIAS M.P.; FERNANDEZ-BRANDO R.J; BENTANCOR L.; ISTURIZ M.A.; PALERMO M.S.

Cordoba

Congreso; LVIReunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

La fractalquina (CX3CL1), es una quimioquina  que se expresa en condiciones inflamatorias en endotelios y epitelios, de manera soluble ó anclada a membrana actuando como molécula de adhesión. La interacción entre CX3CL1 y su receptor específico (CX3CR1), expresado en Monocitos (Mo) representa un nuevo mecanismo de adhesión al endotelio dañado ó inflamado. Aunque se han reportado cambios en la expresión de CX3CR1 en Mo en distintas situaciones patológicas como sepsis, Síndrome Urémico Hemolítico, artritis reumatoidea, entre otras, aún no se conocen sus mecanismos de regulación. Previamente  observamos una pérdida de CX3CR1 en Mo durante el cultivo, que se evita en presencia de  IL10 ó IFNγ.  Por eso decidimos analizar el efecto de ambas citoquinas de manera conjunta, dado que suelen tener efectos antagónicos. Se purificaron Mo de sangre humana y cultivaron durante 20 hs con Medio, IL-10 (10ng/ml), IFN-γ (240U/ml) ó con ambas citoquinas, luego se analizó la expresión de CX3CR1 mediante citometría de flujo. Se observó que la mezcla de ambas citoquinas modifican tanto el porcentaje de Mo CX3CR1+, como su expresión por célula (IMF) (Medio= 49±4%, IL10=73±4%#, IFNγ =67±9#,  IL10+IFNg=  87± 3#; IMF Medio=17±1, IL10=27± 3#, IFNγ =31±4#,  IL10 +IFNg= 91± 9#, #p<0.05 vs 20h Medio; n=8). Estos datos podrían indicar una movilización del receptor desde un pool  intracelular ó la síntesis de novo. Entonces analizamos la expresión en membrana  y total  por citometría de flujo, en células intactas o permeabilizadas. Luego del cultivo, se observo una pérdida de CX3CR1 en membrana pero el contenido intracelular no  se modifico  (Mo fresco= superficie  78%, i.c. 44%; luego del cultivo de  20h: superficie 37%, i.c. 39%). En cambio, el tratamiento con IL-10 aumentó significativamente el pool intracelular, aun comparándolo con los Mo a 0h (Mo+IL10= superficie: 70%, i.c. 83%).   Se observo que la expresión de CX3CR1 en Mo, se activa por algunas citoquinas. En este caso, a pesar de que la IL10 y el IFNγ suelen  tener efectos antagónicos entre si, modularon de forma aditiva/sinérgica  la expresión de CX3CR1 en Mo. La IL10, al menos, parece inducir la síntesis de novo del receptor