SUPERANTÍGENOS Y LINFOMAS T. I.EL TRATAMIENTOCON SUPERANTÍGENOS ES CAPAZ DE INDUCIR LA APOPTOSIS IN VIVO DE NEOPLASIAS T MURINAS

MUNDIÑANO JULIANA; LORENZO DANIELA; CABRERA GABRIEL; NEPOMNASCHY , IRENE; PIAZZON , ISABEL

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

SAI SAIC SAFIS

Los superantígenos (Sag) inducen la proliferación y apoptosis de linfocitos T que poseen determinadas cadenas Vβ del receptor T (TCR). Hemos demostrado que diferentes Sag s bacterianos como SEB (reconocido por la cadena Vβ8) o SEI ( reconocido por la cadena Vβ5) y Sags codificados por los Virus del Tumor Mamario Murino son capaces de inducir específicamente la proliferación y apoptosis in vitro de linfomas T murinos. Para investigar la capacidad de los Sags de inducir la proliferación y apoptosis in vivo de linfomas T, inoculamos por vía ip células neoplásicas T8 (Vβ8+) marcadas con CFSE en ratones singeneicos. A diferentes días post tratamiento se recuperaron las células neoplásicas. Observamos por FACS una disminución significativa en la media de intensidad de fluorescencia (MFI) de las células CFSE+ recuperadas de animales tratados con SEB indicando un aumento en la proliferación (MFI ±SD: T8+SEB 36.15±1.6*, T8+SEI 58.1±1.8, T8+PBS 61.3±2.67, *p<0,05). Paralelamente encontramos un aumento significativo en la apoptosis (% células anexina+ ±SD) (T8+SEB 18,3±2,8*; T8+SEI 9,1±0,6; T8 +PBS 9,2±0,6; *p<0,05). Resultados similares fueron observados cuando el linfoma T5 (Vβ5+) se trató con SEI. Adicionalmente cuando células neoplásicas T fueron inoculadas en la almohadilla plantar junto con Sags específicos observamos un aumento en la apoptosis tanto por FACS –utilizando ioduro de propidio– como por la técnica de TUNEL realizada sobre cortes histológicos de los ganglios poplíteos drenantes. Por otro lado, observamos en estos cortes teñidos con hematoxilina & eosina un menor infiltrado de células neoplásicas y conservación de la arquitectura normal del ganglio en los animales tratados con Sags específicos respecto a los controles. Los resultados obtenidos muestran que los Sags son capaces de inducir específicamente la proliferación y apoptosis de neoplasias T in vivo.