EL SUPERANTÍGENO B PLP ES CAPAZ DE ACTIVAR CÉLULAS NEOPLÁSICAS B Y DE PRODUCIR UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE APOPTOSIS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO

D LORENZO,; J MUNDIÑANO; G CAMICIA; AF MAGLIOCO; I NEPOMNASCHY; I PIAZZON

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2007

SAIC-SAI-SAFIS

Los superantígenos B (Sags) son proteínas de origen viral o bacteriano que a diferencia de los antígenos convencionales estimulan a un alto número de linfocitos B (LB) debido a que interactúan con sitios constantes de las regiones variables del receptor B (BCR). Los Sags activan LB normales, producen una disminución en los niveles de expresión del BCR e inducen la depleción apoptótica de las células reactivas. La proteína L (Plp) de Peptostreptococcus magnus, un Sag B, interactúa con los LB cuyo receptor de superficie expresa la cadena liviana k. Nuestro objetivo fue investigar los efectos que produce Plp sobre células neoplásicas B k+. Para esto utilizamos la línea celular A20 y un linfoma B (LBK) surgido espontáneamente en un ratón BALB/c. Luego de una hora de cultivo de estos linfomas con Plp observamos por FACS una disminución significativa en la media de intensidad de fluorescencia (MFI) de k con respecto al control (MFI±SD(n): A20+Plp 221,26±46,2(3), A20+PBS 319,3±3,77(3), p<0,05; LBK+Plp 206,13±3,16(3), LBK+PBS 1617,07±149,4(3), p<0,0001). Utilizando ioduro de propidio se observaron aumentos significativos en el % de células hipodiploides luego de 72 hs de cultivo (%±SD(n): A20+ Plp 30,4±1,36(3), A20+ PBS 24,31±3,83(3), p<0,05; LBK+ Plp 23,78±1,02(3), LBK+ PBS 17,94±0,63(3), p<0,002). Se realizaron estudios in vivo inoculando células A20 marcadas con el colorante CFSE junto con Plp en la almohadilla plantar. Se extrajeron los ganglios poplíteos drenantes 24 hs después de la inoculación del Sag y se realizó la marcación de las células con Anexina-7AAD. Se observó un aumento significativo en los niveles de apoptosis en las células CFSE+ (%anexina±SD(n): A20+Plp 54,8±2,82(3), A20+PBS 39,2±1,074(3), p<0,05). Estos resultados sugieren que –al igual que ocurre con células B normales– Plp es capaz de estimular a las células neoplásicas B produciendo una disminución en los niveles de expresión del BCR y posteriormente aumentando los niveles de apoptosis.