Atenuación de la respuesta inmune como parte del mecanismo de exacerbación tumoral inducida por inflamación sistémica

BRUZZO, J; CHIARELLA, P; MAGLIOCO, A; CAMERANO, G; DRAN, G; BUSTUOABAD, O; RUGGIERO, R

Mar del Plata

Congreso; 52° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - 55° Reunión científica de la Sociedad Argentina de Inmunología- Sociedad Argentina de Fisiologia.; 2007

SAIC - SAI-SAFIS

El crecimiento del fibrosarcoma murino inmunogénico MC-C cursa con un proceso de inflamación sistémica (IS) que se manifiesta cuando el tamaño del tumor ha superado los 500 mm3 y que se evidencia por neutrofilia y por un aumento de la concentración sérica de las citoquinas pro-inflamatorias IL-1β, IL-6 y TNF-α y las proteínas de fase aguda A amieloide y C reactiva. Para determinar la influencia de esta IS sobre el crecimiento de MC-C, provocamos deliberadamente una IS en el huésped mediante la inoculación intraperitoneal de tioglicolato (Tg) 2 dí­as antes del inóculo tumoral o cuando el tumor ya estaba implantado (día 10 post-inoculación), pero todavía no habí­a generado la IS por sí mismo. El crecimiento se mostró acelerado tanto en el primer caso (dÃía 8; volumen tumoral de tratados con Tg: 158.4 ± 16.7 mm3, n = 12; vs volumen control: 85.8 ± 11.0 mm3, n = 9; p < 0.01) como en el segundo caso (dí­a 20; volumen tumoral de tratados: 2414.4 ± 298.6 mm3, n = 19; vs volumen control: 1253.8 ± 224.9 mm3, n = 19; p < 0.01). Para estudiar si esta exacerbación podí­a ser atribuida a una inmunodepresión provocada por la IS generada por Tg, evaluamos si la presencia de ésta, afectaba la inmunidad antitumoral tanto en ratones portadores de MC-C de menos de 500 mm3 (inmunidad concomitante), como en ratones inmunizados (pre-tratamiento con células irradiadas) contra MC-C, no portadores de tumor (inmunidad sinecomitante). Inmunidad concomitante: crecimiento del tumor 2º en portadores de tumor 1º: volumen tumoral = 23.5 ± 10.2 mm3, n = 16 al dí­a 14 y en portadores de tumor 1º + Tg: volumen tumoral = 87.4 ± 26.3 mm3, n = 15; p < 0.05. Inmunidad sinecomitante: crecimiento de un implante tumoral en ratones inmunizados: 3.8 ± 2.1 mm3, n = 13 al día 11 y en inmunizados + Tg: 22.5 ± 5.7 mm3, n = 16; p < 0.01. Estos resultados sugieren que la exacerbación del crecimiento del tumor MC-C inducida por IS, sería al menos en parte, resultado de una atenuación de la respuesta inmune anti-tumoral.