Las plaquetas interaccionan con Coxsackievirus B y desempeñan un papel crítico en la patogénesis de la miocarditis viral

RIVADENEYRA, L; NEGROTTO, S; JAQUENOD DE GIUSTI, C; URE, AE; MENA, HA; SCHATTNER, M; GOMEZ, RM

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los Coxsackievirus B (CVB) causan la mayoría de las miocarditis relacionadas con enterovirus humanos, su receptor (CAR) se expresa en plaquetas (PL) y su modelo murino de miocarditis ha sido utilizado ampliamente en estudios de patogénesis. Con el objetivo de analizar el rol de las plaquetas (PL) en la patogénesis de las infecciones virales, exploramos la interacción de PL con CVB. La interacción entre CVB y PL humanas fue demostrada por detección del ARNm de las cepas CVB1 y 3 (RT-PCR) y de una proteína viral (citometría de flujo e inmunofluorescencia). Las partículas infecciosas detectadas en sobrenadantes y pellets (3,8±1,0 y 2,6±0,7 Log10PFU/106 PL infectadas) no aumentaron en función del tiempo, sugiriendo que CVB no replica en PL. La unión de CVB fue independiente de CAR y resultó en un aumento de P-selectina (17±2* intensidad de fluorescencia media (IFM)) y fosfatidilserina (26±3* IFM) vs. PL no infectadas (6±1 y 11±3 IFM). El rol de las PL en la severidad de la miocarditis inducida por CVB3 fue evaluado en ratones C57BL/6J depletados (o no) de PL (suero anti PL). Los ratones infectados mostraron una trombocitopenia rápida (4,1x108 vs. no infectados: 5,8x108/mL) que se correlacionó con un aumento de fosfatidilserina plaquetaria (53±5* vs. no infectados: 11±3 IFM) y en la formación de agregados mixtos (34±4* vs. no infectados: 8±4%), sin modificación de la P-selectina o del factor von Willebrand. En ratones infectados y deplecionados de PL, la mortalidad (75*%), el título viral en sangre (3,1±0,9* Log10PFU/106mL) y corazón (2,4±0,7* Log10PFU/106 mg) y la miocarditis fueron significativamente mayores que en ratones infectados y recuento plaquetario normal (25%,1,8±0,4 Log10PFU/106 mL, 0,6 Log10PFU/106 mg), mientras que los niveles plasmáticos de IgG fueron menores (0,81±0,02 vs. 1,16 ±0,07* Abs 450nm). N=3-7, *p