Longitud telomérica y proteínas reguladoras negativas en linfoma de células del manto.

PANERO JULIETA; ROISMAN ALEJANDRO; SANTANA-LEMOS BARBARA; CALADO RODRIGO; SLAVUTSKY IRMA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC); 2014

El complejo protector de los telómeros se encuentra conformado por seis proteínas (TRF1, TRF2, TIN2, POT1, TPP1 y RAP1) que interactúan entre sí para proteger los extremos cromosómicos de ser reconocidos como ADN dañado y evitar la elongación de los mismos por parte de la telomerasa. En este trabajo se evaluaron los perfiles de expresión de los componentes del complejo protector y la expresión de telomerasa (hTERT) en 30 pacientes con linfoma de células del manto (LCM) (8 mujeres; edad media: 64 años; rango: 27-88 años), cuatro de ellos de morfología blastoide La caracterización de LCM se completó con el análisis del factor de transcripción SOX11. Se efectuó extracción de ADN y ARN de pacientes y controles. Se evaluó expresión génica y longitud telomérica (LT) mediante PCR en tiempo real (qRT-PCR). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Institucional. El análisis de SOX11 mostró una media de expresión de 4,8±1,2; con mayores niveles de transcripto en los casos con morfología blastoide (6,65±5,2), compatible con la agresividad de este subtipo. La media de LT de los pacientes (7,43±0,27kb) fue significativamente menor que la de los controles (8,34±0,18kb) (p=0,024). Las medias de expresión de los genes teloméricos fueron: TRF1 (0,56±0,09), TRF2 (0,31±0,03), POT1 (0,47±0,05), TIN2 (3,66±0,4), TPP1 (1,25±0,17), RPA1 (1,03±0,15), DKC1 (0,13±0,01), hTERT (1,80±0,49). Los perfiles de expresión de genes del complejo protector indicaron una tendencia a mayores niveles de transcripto de TRF2 (0,35±0,10) y hTERT (2,15±0,79) en pacientes con telómeros más cortos que la media de LT, respecto de los casos con telómeros más largos (TRF2: 0,24±0,04 y hTERT: 1,02±0,33). No se observó asociación entre la expresión de SOX11, hTERT y LT. A nuestro conocimiento, estos datos constituyen la primera evaluación de los componentes del complejo protector de los telómeros en LCM, mostrando una modificación global de los mismos.