Pacientes con hemofilia severa presentan un perfil de respuesta inmune predominantemente anti-inflamatorio

REARTE BÁRBARA; IRIGOYEN MB; NEME D; FELIPPO MARTA; DE TEZANOS PINTO M; DE ELIZALDE DE BRACCO MARIA M; GALASSI NORA

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LXII REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2014

Entre un 20-30% de pacientes con Hemofilia A Severa desarrollananticuerpos (Ac) contra el FVIII administrado comotratamiento. En una respuesta humoral de alto título predominala IgG4, una subclase de perfil antiinflamatorio. Se desconocenlos mecanismos que conducen dicho cambio. El objetivo de estetrabajo fue estudiar parámetros inmunes que conducen a estetipo de respuesta evaluando el perfil de células T (Th1/Th2), TFH(linfocitos T foliculares), moduladoras de la síntesis de Ac, y elentorno de citoquinas en especial la IL-10 y la IL-21. Se incluyeron20 pacientes con HAS, 10 con Ac activos (PI), 10 sin Ac (P)y 12 dadores sanos (N). Las células TFH fueron evaluadas ensangre periférica por citometría de flujo empleando la marcaciónCD4/CXCR5 y CCR7/PD-1 para definir subpoblaciones reposo/efectoras. Las citoquinas IFN-gamma, IL-4, IL-10 e IL-21 se midieronen linfocitos estimulados con PMA e ionomicina. Si bienno hubo diferencias en el porcentaje de TFH entre los 3 grupos,en PI la subpoblación PD-1+ se encontró incrementada (% célulasmedia±DS: N: 4±1; P: 3±1; PI: 6±0,2*; *p<0,05) y la CCR7 disminuida(% células media±DS: N: 13±1; P: 10±1; PI: 8±1*; *p<0,05).Los grupos P y PI mostraron un menor cociente Th1/Th2 respectoal grupo N (% células CD3+CD4+IFN-gamma+/ CD3+CD4+IL-4+media±DS; N: 23±11; P: 7±2*; PI: 12±2*; *p<0,05). Ambos grupos,especialmente PI, presentaron menores niveles de linfocitosCD3+CD8+ productores de IFN-gamma (% células media±DS; N:25±5; P: 11±5*; PI: 5±3*; *p<0,05). No se encontraron diferenciasen linfocitos T productores de IL-10, sin embargo, en PI se observóuna mayor producción de IL-21 (%CD3+CD4+IL21+ media±DS; N:0,3±0,1; P: 0,6±0,5; PI: 1±0,8*; *p<0,05). Los resultados demuestranun perfil de respuesta antiinflamatoria en pacientes HAS, másacentuado en PI, con un mayor nivel de células TFH efectoras,reportadas como productoras de IL-21, citoquina asociada a lasíntesis de IgG4.