IMEX   05356
INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Patrones de hibridación del gen NMYC por FISH en pacientes con neuroblastoma
Autor/es:
SANDRA COLLI ; ELENA DE MATTEO; M GARCÍA LOMBARDI; IRMA SLAVUTSKY
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 45º Congreso de la Sociedad Argentina de Patología; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Patología
Resumen:
    Introducción: El neuroblastoma (NBL) es el tumor sólido extracraneal  más frecuente  en la infancia. El estatus del gen NMYC (2p24) es un factor pronóstico independiente de comportamiento clínico adverso valioso para la decisión terapéutica, observándose ganancia/amplificación del mismo en el 20-30% de los pacientes. La técnica de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) posibilita su detección rápida, siendo de elección para su estudio, permitiendo no solo evaluar desbalances genómicos sino también los niveles de ploidía, ambos de importancia clínica. Objetivos: En este trabajo se describe nuestra reciente experiencia en el análisis del estatus del NMYC mediante FISH, en pacientes con NBL, con especial énfasis en la observación de sus diferentes patrones de presentación, así como en la diferenciación entre ganancia/amplificación,  niveles de ploidía, y su relación con el subtipo histológico. Materiales y métodos: Se evaluaron muestras fijadas en formol e incluídas en parafina de 11 pacientes con diagnóstico clínico de NBL. El análisis histopatológico se efectuó según la clasificación de Shimada (1999). Para el análisis de FISH se evaluaron al menos 100 células, analizando diferentes campos. Se empleó la sonda locus específica OTS 2p24 N-MYC, cuyo gen control se ubica en 2q11.1 (Live-Lexel, Argentina). Teniendo en cuenta los parámetros establecidos por el Grupo de Riesgo Internacional de Neuroblastoma (2009), se consideró ganancia a la presencia de 2-4 copias extra y amplificación más de 4 señales en exceso con respecto al gen control. Resultados: De los 11 casos estudiados, 7 (64%) exhibieron ganancia de NMYC y los 4 restantes (36%) mostraron amplificación génica. Entre los casos con ganancia, 5 pacientes (5/7; 71%) presentaron entre 3 a 4 señales extra del gen control evidenciando trisomía o tetrasomía, 3 en diferenciación (ED) y 2 pobremente diferenciados (PD), en tanto que 2 pacientes (2/7; 28,5%) exhibieron entre 5 a 15 señales de gen control, ambos PD. Los 4 casos (4/11) restantes mostraron amplificación del NMYC, 1 con patrón heterogéneo difuso (PD), 1 homogéneo con histología indiferenciada y 2 con patrón heterogéneo focal (uno con 5-10 señales extras y el otro con >10 señales extra respecto del control, ambos ED. Conclusión: Si bien nuestra casuística es pequeña, coincidentemente con lo reportado en la literatura encontramos una elevada frecuencia de alteraciones del NMYC. Cabe resaltar que dos de los casos con mayor grado de diferenciación e histología favorable mostraron amplificación del NMYC con un patrón focal, hallazgo que enfatiza la importancia de realizar un minucioso análisis de las diferentes áreas tumorales. La presencia en dos pacientes de ganancia en un alto rango de ploidía (5-15 señales), resulta indicativo de hiperploidía tumoral y por lo tanto de mejor pronóstico