Formación de NETs en pacientes sépticos y quemados

D'ATRI, LP; KAUFMAN, T; CARESTIA, A; ETULAIN, J; MAGOSEVICH, D; FONDEVILA C; PALIZAS, F; GUZMAN, A; SCHATTNER, M

Mar del Plata

Congreso; 59 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2014

FORMACIÓN DE NETS EN PACIENTES SÉPTICOS Y QUEMADOSD?Atri P1, Kaufman T1, Carestía A1, Etulain J1, Magosevich D2, Fondevila C2, Pálizas F2, Guzmán A3 y Schattner M11-IMEX-CONICET-ANM, 2-Clínica Bazterrica, 3-Instituto del Quemado, El rol de las trampas extracelulares de ADN (NETs) en la respuesta inflamatoria aún presenta muchos interrogantes. La desregulación de la formación de NETs puede generar trombos en la microcirculación y daño tisular. En este estudio piloto analizamos la formación de NETs (in vitro) y los niveles plasmáticos de nucleosomas (in vivo) en dos patologías con respuesta inflamatoria marcada: sepsis y quemados. En sepsis, la falla multiorgánica es la principal causa de muerte. El quemado grave presenta en los primeros siete días un severo síndrome de respuesta inflamatoria que, en una segunda etapa, cede protagonismo a la infección. Se analizaron 5 pacientes sépticos al día 1 postadmisión (dpa) a la unidad de terapia intensiva, tres pacientes fueron re-estudiados 7 dpa, de los cuales dos evolucionaron favorablemente y uno falleció. En dos pacientes no se obtuvo muestra 7 dpa: uno falleció y el otro negó consentimiento. Los polimorfonucleares (PMN, 2x105), fueron incubados durante 3 horas a 37ºC; el ADN se marcó con ioduro de propidio y la elastasa con un anticuerpo. La microscopía reveló que los PMNs de todos los sépticos formaban NETs de manera basal a diferencia del grupo control (dadores normales). El aumento basal de NETs se acompañó del aumento plasmático de nucleosomas (2,8±0,5 vs 0,2±0,01 g/ml de ADN, ELISA). Interesantemente, 7 dpa no hubo formación basal de NETs en los dos pacientes que evolucionaron favorablemente pero si en el que falleció. Este hallazgo correlacionó con un descenso significativo de los nucleosomas.Se evaluaron 4 pacientes quemados graves a 1 dpa, de los cuales 3 se reanalizaron 7 dpa (1 falleció antes de la segunda toma). A diferencia de los sépticos, los 3 pacientes quemados mostraron formación basal de NETs tanto 1 como 7 dpa. Ninguno mostró aumento de nucleosomas en plasma 1 dpa y sólo 1 mostró aumento 7 dpa. En conclusión, los PMNs de sépticos y quemados graves mostraron desde 1 dpa formación espontánea de NETs. A diferencia de los quemados, que no mostraron nucleosomas en plasma, los sépticos mostraron niveles elevados de nucleosomas. La persistencia, 7 dpa, de NETs basales y nucleosomas correlacionó con mortalidad. Estas diferencias podrían explicar, en parte, diferencias en la evolución clínica y falla orgánica.