Rol del interferón beta en la producción y función de plaquetas.

RIVADENEYRA, L; POZNER, RG; FONDEVILA, C; MEISS, R; CENTURIÓN, M; GOMEZ, RM; SCHATTNER, M

Mar del plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

En estudios previos demostramos que la infección de células CD34+ con Virus Junin o el tratamiento con un mimético de la replicación viral, Poly (I:C) (PIC), altera la producción de plaquetas (Pt) in vitro sin afectar la generación de megacariocitos (Mc). Estos hallazgos fueron asociados a la producción de interferones de tipo I (IFN I, α y β) identificando a estas moléculas como reguladores selectivos de la trombopoyesis. En este trabajo profundizamos el impacto del IFNβ en este proceso. Los resultados in vitro mostraron una significativa inhibición en la unión del fibrinógeno inducida por trombina en Pt generadas en cultivo de megacariocitos (Mc) tratados con PIC o IFNβ (IC50: 6,5 μg/ml y 7,6 U/ml, respectivamente, n=3) no asociada a una alteración en la expresión de CD61. La inoculación diaria de PIC (100 μg) en ratones C57BL/6 (n=6) provocó una disminución significativa del recuento plaquetario (28, 54, 67% a las 24-48-72 hs) y un aumento en el volumen plaquetario medio (VPM, 8 y 13% a las 48-72 hs). Análisis histológicos de la médula ósea mostraron que no hubo variación en el número de Mc, pero sí un aumento significativo del tamaño debido al tratamiento con PIC. La unión al fibrinógeno y la exposición de P-selectina en plaquetas estimuladas con trombina disminuyeron significativamente a las 72 hs (51 y 33% de inhibición, citofluorometría). Los niveles de IFNβen plasma de ratones tratados con PIC fueron significativamente mayores que los de los controles (C: 30±19, 30±19, 57±20, PIC: 89±19, 101±26, 126±21 pg/ml a las 24-48-72 hs, ELISA, media±EEM, n=6). El recuento plaquetario correlacionó con los niveles de IFNβ(R=0,977), mientras que el VPM y las respuestas funcionales no. En conclusión, los datos sugieren que el PIC inhibe la biogénesis y funcionalidad plaquetaria. Este efecto se asoció con alteraciones cualitativas de los Mc de la médula ósea y con un incremento en los niveles plasmáticos de IFNβ.