ANÁLISIS DE POLIMORFISMOS EN LOS GENES TNF, IFNG Y TGFB1 EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD)

BELLI, CAROLINA; BESTACH, YESICA; PALAU NAGORE, VIRGINIA; NEGRI ARANGUREN, PEDRO; GIUNTA, MARIO; BOLESINA, MOIRA; SIEZA, YAMILA; VERRI, VERÓNICA; BENGIÓ, RAQUEL; LARRIPA, IRENE

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013

Sociedad Argentina de Hematología (SAH)

Los SMD son un grupo heterogéneo de enfermedades hematológicas clonales caracterizados por la presencia de citopenias periféricas en el marco de una hematopoyesis inefectiva. Las citoquinas juegan un rol importante en la óptima producción de los diferentes linajes hematopoyéticos, para lo cual es fundamental el balance entre la acción de factores estimulantes y mielosupresores. El Factor de Necrosis Tumoral-a (TNF-a), el Interferón-g (IFN-g) y el Factor de Crecimiento Transformante-b1 (TGF-b1) son citoquinas esenciales en la regulación de la hematopoyesis y de la respuesta inmune e inflamatoria. El objetivo de este trabajo fue estudiar la presencia de polimorfismos en los genes TGFB1 (+869 T/C y +915 G/C), TNF (-308 G/A) e INFG [1349(CA)n] en una población de 134 pacientes con SMD (mediana de edad: 65 años, relación de sexos M/F: 72/62). El genotipo asociado a mayor producción de TNF (G/A+A/A) se encuentra duplicado en los pacientes respecto a la población control (N=121) (p=0,0196). Este genotipo se asoció con menores niveles de hemoglobina (8,8 vs. 9,8 g/dL; p=0,030), menores recuentos de plaquetas (113375 vs. 156481/µL; p=0,049) y mayor requerimiento transfusional (74 vs. 49%; p=0,0206). La presencia del genotipo relacionado a mayor producción de IFNG (CA12/CA12) no mostró diferencias significativas con respecto a la población control; sin embargo se asoció con menores recuentos de neutrófilos (1441 vs. 2796/µL; p=0,032). La frecuencia del haplotipo asociado a baja expresión de TGFB1 (+869 C/C acompañado de +915 C/C o G/C), estudiado en una población de 49 pacientes, no mostró diferencias significativas (p=0,2539) con respecto a la población control (N=119), sin embargo estos pacientes presentaron menores recuentos de plaquetas (88231 vs. 178361/µL; p=0,006). Nuestros resultados muestran que la presencia de genotipos asociados a un estado pro-inflamatorio basal cooperaría con defectos intrínsecos de los progenitores mielodisplásicos incrementando la severidad de las citopenias observadas al diagnóstico en estos pacientes.