DESREGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA Y SU ASOCIACIÓN CON REARREGLOS GENÓMICOS EN DESÓRDENES DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

FLAVIA STELLA; ESTELA PEDRAZZINI; DOROTEA BEATRIZ FANTL; NATALIA SCHUTZ; EDGARDO BAIALARDO; IRMA SLAVUTSKY

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematologia; 2013

Sociedad Argentina de Hematologia

La gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) y el mieloma múltiple (MM) son entidades genéticamente heterogéneas, no siendo suficientes los parámetros clásicos para predecir la evolución clínica de los pacientes. En la actualidad, perfil genético del tumor surge como uno de los factores pronóstico más importantes, pudiendo contribuir a la identificación de distintos grupos de riesgo. En este trabajo se evaluó la expresión de los genes: GSTP1, DKK1, MCL1 y CKS1B, relacionados a quimioresistencia y sobrevida tumoral, y su asociación con los rearreglos genómicos en pacientes MM y MGUS. Se analizaron 109 casos al diagnóstico: 78 con MM (40 mujeres; edad media: 65,7 años, rango: 24-86 años) y 31 con MGUS (22 mujeres; edad media: 70,3 años, rango: 41-84 años). Se efectuó extracción de ARN, obtención de ADNc y análisis de expresión génica por PCR en tiempo real. Se realizó cultivo de médula ósea para análisis citogenético y FISH. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Institucional. En MM, el 82% (64/78) de los casos mostraron al menos un gen sobreexpresado respecto del 35,5% (11/31) de los MGUS (p<0,0001). MCL1 fue el gen más frecuentemente sobreexpresado (38,5% y 26%), seguido por GSTP1 (33,3% y 22,6%), CKS1B (21,9% y 16,7%) y DKK1 (15,5% y 5,6%) en MM y MGUS, respectivamente. En los casos con alteraciones genómicas resultó más frecuente la sobreexpresión de MCL1 (37,6%), seguida por CKS1B (25%), DKK1 (22,2%) y GSTP1 (20%), en tanto que en aquellos casos sin alteraciones la distribución fue: GSTP1 (35,6%), MCL1 (34%), CKS1B (20%) y DKK1 (12,7%). En MM, se evidenció que los pacientes con cariotipo normal con o sin desregulación de la expresión génica y aquellos con rearreglos genómicos pero sin sobreexpresión no alcanzaron la media de sobrevida (SV), en tanto que los casos con cariotipo anormal y aumento de la expresión de al menos uno de los genes mostraron una SV reducida (17,7 meses). Nuestros datos reflejan la acumulación de eventos genéticos en la progresión de MGUS a MM y sustentan la importancia de la utilización conjunta de diferentes abordajes en el establecimiento del perfil genético del tumor en estas entidades.