Estudio de la expresión de Foxp3 y la capacidad inmunosupresora de células CD4+CD25+ en la infección con el virus del tumor mamario murino.

BURZYN D; CABRERA, G.; MUNDIÑANO ,JULIANA; DANIELA, L.; NEPOMNASCHY, IRENE; MARGARITA ISABEL PIAZZON

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la SAI y LI Reunión Anual de la SAIC; 2006

El virus del tumor mamario murino (MMTV) es transmitido durante la lactancia y utiliza al sistema inmune para establecer la infección. Previamente habíamos determinado que durante la primera semana de infección en ratones neonatos se produce un aumento de células CD4+CD25+ en el sitio de entrada del MMTV, las placas de Peyer (PPs). En este trabajo hemos investigado por citometría de flujo la expresión de Foxp3 en dichas células, y determinamos que existen 2 subpoblaciones. La población CD4+CD25+Foxp3+ (fenotipo regulatorio) aumenta progresivamente en porcentaje y número absoluto durante la primera semana de infección en las PPs de los animales infectados (A) con respecto a los no infectados (B). P.ej., día 2: A:3,7±0,4; B:0,76±0,05; p<0,005. Día 6: A: 8,0±0,4; B: 1,3±0,6; p<0,005 (media del número de células/PP x 10-3 ± DS, n=4). En cambio, el porcentaje y el número absoluto de las células CD4+CD25+Foxp3- (fenotipo activado) alcanzan un máximo al día 2 de infección y bajan a partir del día 3. P.ej.: día 2: A: 4,0±0,9; B: 0,34±0,03; p<0,005. Día 6: A: 1,25±0,13; B: 0,40±0,05; p<0,01. Considerando que al día 6 la mayoría (84%) de las células CD4+CD25+ son Foxp3+ analizamos en cultivos mixtos linfocitarios la capacidad supresora de las células CD4+CD25+ purificadas de las PPs al día 6 de infección. Determinamos que las células en estudio poseen capacidad inhibitoria de la proliferación y que esta capacidad es mayor a la observada en células CD4+CD25+ de animales no infectados (Porcentajes de inhibición de la proliferación: A: 31,2±2,3; B: 23,1±2,9; p<0,05 (media ± DS, n=3). En conjunto, estos resultados sugieren que la infección con MMTV induce un aumento temprano de células CD4+ activadas y de células CD4+ con fenotipo regulatorio. Mientras que el número de células activadas desciende a partir del día 3, el número de células regulatorias aumenta progresivamente, sugiriendo que estas últimas podrían influenciar el desarrollo y el resultado de la infección. Pag 217