ALTERACIONES DEL GEN DE ADAMTS13 EN PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA (PTT)

CALDERAZZO JC; POWAZNIAK Y; PAIVA-PALOMINO J; KEMPFER AC; SÁNCHEZ LUCEROS A; WOODS AI

Mar del Plata

Congreso; LVII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

SAIC

Las mutaciones de los genes son responsables de los fenotipos, pero aún apareciendo una mutación, no debería descartarse la contribución que otras mutaciones y polimorfismos ejercen sobre la expresión y función de la ADAMTS13. Presentamos como ejemplo, el genotipo de una PTT sospechada a los 14 años por la presencia de perfil clínico y de 33% (valor normal menor a 15%) de multímeros extragrandes (ULVWF) que permitió el diagnóstico preliminar. A los veintitrés años se le detectó actividad (act) de 3% (valor normal = 40-130%) de ADAMTS13 por ELISA cromogénico VWF-73; 7 U/ml de anticuerpos IgG anti-ADAMTS13 (positivo>15 U/ml) y 44% de ULVWF. Todos los exones (29) y los límites exón-intrón del gen se amplificaron y secuenciaron automáticamente. Se identificaron los siguientes SNPs: C88T (-357C>T), C19T, C582T, 686+4 T> G, C1342G, C1852G, en estado de homocigosis y 3045-41 G> A, 3045-48 T C>, G3108A en estado de heterocigosis. Además, se identificaron un nuevo SNP/mutación T3718G en el exón 27 y una deleción de un solo nucleótido guanina (4050delG) en el exón 28, en heterocigosis. La madre tenía 51% de act y ausencia de ULVWF. Además se identificaron todos los SNPs, pero en estado de heterocigosis, la misma deleción en el exón 28, pero el SNP/mutación en el exón 27 no fue detectado. El hermano con 71% de act, presenta la deleción y tampoco presenta el SNP/mutación del exón 27. Otros autores (Plaimauer, 2006) observaron que la expresión in vitro del SNP C1852G condujo a una reducción de la secreción (27%) y de la act (14%), y que la combinación de SNPs C19T, C1342G y C1852G causó una disminución moderada en su act (32 %) lo que indicaría que no serían responsables de la deficiencia de ADAMTS13 del paciente. Un punto de partida en el análisis del gen de ADAMTS13 del paciente, es la evaluación del papel potencial en el desarrollo de la deficiencia de ADAMTS13 de los SNPs homocigotas solos (excluidos C19T, C1342G y C1852G) o en combinación con otros SNPs o mutaciones.