Reparación mediada por DNA-PKcs protege la integridad de cromosomas humanos tratados con etopósido

PALMITELLI M, BORDA MA, DE CAMPOS NEBEL M, GONZÁLEZ CID M.

Rosario

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética, XLI Congreso Argentino de Genética, XLV Congreso de la Sociedad de Genética de Chile, II Reunión Regional SAG-Litoral; 2012

Sociedad Argentina de Genética

Etopósido (ETO), veneno de topoisomerasa II, estabiliza los complejos ADN-enzima e induce rupturas de doble cadena (RDC) en el genoma. En mamíferos, las RDC son reparadas preferentemente por reunión de extremos no homólogos dependiente de DNA-PKcs (D-NHEJ). Cuando este mecanismo está inhibido, una vía alternativa de NHEJ (B-NHEJ) sustituye su función reparando las RDC con una cinética lenta y generando inestabilidad cromosómica. Nuestro objetivo fue evaluar el rol de D-NHEJ en mantener la integridad cromosómica de células HeLa tratadas con ETO 2μg/ml por 1h en la fase G2 en presencia o no del inhibidor de DNA-PKcs, NU7026 (10μM). Los resultados mostraron que el 80% de las células tratadas con ETO poseía más de 60 focos de γH2AX (marcador de RDC)/núcleo y en el control (DMSO 0,5%) el 87% tenía