CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

El estado mutacional de la región variable de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IGHV) es uno de los principales factores pronóstico en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), habiendo permitido definir dos grupos de pacientes con diferente evolución clínica: IGVH mutado (M) y no mutado (NM), asociado a mal pronóstico. En este trabajo, evaluamos el estado mutacional de IGHV en 64 pacientes con LLC (33 varones; edad media: 65 años; 73,4% en estadios iniciales). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Institucional. Se trabajó con cDNA obtenido de células mononucleares de sangre periférica, empleando primers sentido específicos para las familias VH1-VH7 y consenso antisentido JH o Cµ. Se efectuó secuenciación de los productos de PCR, utilizando las bases de datos IMGT/V-QUEST e IgBlast para su análisis. Se consideraron como NM las secuencias con una homología >98% respecto de la línea germinal. Se realizó análisis por FISH con sondas específicas para LLC. El 56,25% de los casos presentaron IGVH M y el 43,75% NM. Un paciente mostró doble rearreglo. La deleción 13q14 como única alteración se encontró asociada a pacientes M (p=0.018). El análisis de las familias presentó un mayor uso de VH3 (50,8%), seguido por VH1 (24,6%), VH4 (15,4%), VH2 (7,7%) y VH7 (1,5%), mostrando una distribución similar a las series de occidente, con diferencias respecto de Asia y Brasil (p£0,03). VH3 (67%) y VH4 (70%) fueron más frecuentes en LLC-M, en tanto que VH1 se asoció a LLC-NM (81,25%), con diferencias respecto de VH3 (p=0.002) y VH4 (p=0.015). Los genes IGHV4-34 e IGVH3-21 presentaron baja frecuencia en nuestra cohorte (3,1%) mientras que IGHV2-5 (7,7%) e IGHV4-59 (6,2%) se encontraron sobre-representados respecto de otras series (p£0.02). Estos resultados muestran diferencias y similitudes con estudios de diferentes regiones geográficas, sustentando la importancia de los factores genéticos y/o ambientales en la patogénesis de la enfermedad.