Estudio de los linfocitos infiltrantes de un tumor durante su crecimiento y regresión inducida por inmunoterapia

DAMIÁN MACHUCA; ANDREA MAGLIOCO; BADANO NOEL; CAMERANO GABRIELA; ROBERTO MEISS; DRAN GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

254. (438) ESTUDIO DE LOS LINFOCITOS INFILTRANTES DE UN TUMOR DURANTE SU CRECIMIENTO Y REGRESIÓN INDUCIDA POR INMUNOTERAPIA Machuca, D.1, Maglioco, A.1, Badano, M.3, Vallecorsa, P.2, Camerano, G.3, Meiss, R.2, Dran, G.1 Laboratorio de Oncología Experimental. IMEX-ANM CONICET1 Instituto de Estudios Oncológicos IEO; Academia Nacional de Medicina2 IMEX-CONICET, ANM3 En estudios previos del fibrosarcoma murino MCC demostramos que un protocolo inmunoterapéutico basado en la reinoculación de linfocitos T citotóxicos, provenientes del ganglio linfático drenante del tumor (GLDT) expandidas ex vivo, induce la regresión tumoral del 65% de los ratones tratados. Inesperadamente cuando solo se extrae el GLDT se produce exacerbación del crecimiento tumoral. Con el fin de profundizar en los mecanismos que determinan la regresión como la exacerbación del tumor, decidimos estudiar los cambios a nivel del infiltrado linfocitario tumoral (TIL) que ocurren durante ellas. Inicialmente se comparó la composición del TIL de tumores en remisión con el de tumores en crecimiento. Los primeros mostraron aumento significativo del número de linfocitos por gramo tumoral (3,72±0,64**vs1,60±0,33)x106 y cambios en su distribución histológica, formando agregados en las áreas necróticas. Así como incremento en la proporción de linfocitos TCD4+ (17,48±0,74**vs11,81±1,13; n=5) y TCD8+ (25,3±4,0**vs7,6±1,2; n=5), aumento de la activación de las células CD8+ (%CD25+/ CD8+: 27,6±4,8*vs10,5±2,2, n=3), junto con disminución de las células T regulatorias (%Foxp3+/CD4+: 30,5±2,7*vs44,3±2,8, n=5) y de las B (% B220+: 13,5±1,9*vs21,1±1,8, n=5). Luego se comparo el TIL de tumores exacerbados por la linfadenectomía (LNx) con el de crecimiento normal. Histológicamente ambos presentan el mismo patrón de infiltración difusa, sin diferencias cuantitativas en las poblaciones mencionadas arriba. El primer grupo sin embargo, presentó gran presencia de vasos congestivos. Concluimos que la regresión inducida por la inmunoterapia se relaciona con aumento del TIL y la necrosis asociada a esto, como a así al aumento del índice CD8/CD4, indicativo de actividad citotóxica, y disminución del porcentaje de Treg y linfocitos B, respecto del tumor en crecimiento. En cambio, la exacerbación del crecimiento del MCC por la LNx no se relacionaría con cambios en el TIL.*p