Análisis de longitud telomérica en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC). Su correlación con citogenética, FISH e IGVH

PATRICIA DOS SANTOS; JULIETA PANERO; CARMENT STANGANELLI; ANA TRAVELLA; IRMA SLAVUTSKY

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los telómeros son regiones de ADN no codificante ubicadas en los extremos de los cromosomas eucarióticos que desempeñan un papel esencial en la preservación de la integridad cromosómica y la estabilidad genómica. En el presente trabajo se efectuó el análisis de la longitud telomérica (LT) en 26 pacientes con LLC (12 mujeres; edad media: 62,8 años; estadios Rai: 0: 35%; I-II: 45%; III-IV: 20%) y su correlación con las características citogenéticas, FISH y el estado mutacional de la región variable de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IGVH). Se efectuó extracción de ADN y ARN de células mononucleares de sangre periférica de pacientes y controles. Se analizó la LT mediante TRF (Terminal Restriction Fragments) y PCR en tiempo real (qRT-PCR). La evaluación de IGVH se efectuó por RT-PCR y secuenciación. Se realizó estudio citogenético con bandeo G y análisis por FISH con sondas específicas de LLC. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Institucional. Se observó acortamiento significativo de la LT en los pacientes (qRT-PCR: 6,15±0,33 kb; TRF: 6,45±0,35 kb) respecto de controles (qRT-PCR: 7,86±0,53 kb; TRF: 7,93±0,11 kb) (p=0,01). Se detectaron telómeros más cortos en los casos con anomalías cromosómicas respecto de aquellos con cariotipo normal (p=0,028), así como en los pacientes con trisomía 12 por FISH comparados con los casos con deleción 13q14 como única alteración o sin anomalías (p=0,05). Si bien no se alcanzaron diferencias significativas, los pacientes con IGHV no mutado (5,16±0,97 kb) mostraron menor LT respecto de aquellos con IGVH mutado (6,32±0,44 kb). Los dos casos con IGVH3-21, asociado a mal pronóstico, presentaron telómeros sumamente cortos (3,04 Kb y 3,77 kb). Nuestros resultados sugieren la utilidad de la LT en combinación con otros marcadores pronóstico para definir en forma más específica la evolución de los pacientes con LLC, pudiendo contribuir a definir grupos con diferentes características biológicas.