“Aumento de expresión de los receptores de quimioquinas CCR1, CCR2 y CCR5 en monocitos durante el periodo agudo del Sindrome Uremico Hemolitico (SUH)”.

RAMOS, MARIA VICTORIA; PANEK, ANALIA CECILIA; ABREY-RECALDE, MARIA JIMENA; EXENI A; LASO MC; EXENI RAMON; PALERMO M

Mar del Plata. Prov de Buenos Aires. Rep Argentina

Congreso; LVII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Arg de Investigacion Clinica. LX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2012

Aumento de expresión de los receptores de quimioquinas CCR1, CCR2 y CCR5 en monocitos durante el periodo agudo del Sindrome Uremico Hemolitico (SUH).   Ramos MV1; Panek CA1; Abrey-Recalde MJ1; Exeni A2; Laso MC2; Exeni R2; Palermo MS1.   1IMEX-CONICET, Academia Nacional Medicina. 2Hospital  del Niño, San Justo.       Los monocitos (Mo) participan en la respuesta inflamatoria en el SUH. Diferentes subpoblaciones de Mo coexisten en circulación. En niños sanos, más del  80% de los Mo periféricos son CD14+CD16-, y están caracterizados como células  CCR2+CCR5-CCR1+ (Mo clásicos). La subpoblación minoritaria CD14+CD16+ (Mo inflamatorios) expresan CCR5 pero niveles reducidos de  CCR2 y  CCR1. Los receptores de quimioquinas CCR1, CCR5 y CCR2 participan en diferentes nefropatías y su bloqueo mejora la función renal. Por ello, se propuso como objetivo analizar si la  expresión de estos receptores está  alterada en los Mo durante el SUH. Para ello se analizó en sangre periférica  de pacientes con SUH durante el periodo agudo y de niños sanos (n=12), la expresión de los receptores CCR1, CCR2 ó CCR5 en ambas subpoblaciones de Mo identificados por la presencia de CD14 y CD16 mediante citometría de flujo. Los pacientes con SUH mostraron un aumento de la  expresión por célula del receptor CCR1 y CCR5 en ambas subpoblaciones de Mo mientras que el CCR2 está alterado básicamente en los Mo inflamatorios. Los resultados se expresan como la IMF de cada receptor en los Mo clásicos/Mo inflamatorios: CCR1 (sanos: 17±2/15.5±1; SUH: 31±5*/ 44.5±8*); CCR2 (sanos: 34±4/24±3;SUH: 39±3/37±3*); CCR5 (sanos: 5±1/13±1;SUH: 15±3*/30±1*), *p<0,05 versus sanos. Por otro lado, se observó una correlación positiva del incremento de CCR1 con la severidad de los pacientes,  Spearman r= 0.58, *p<0.05. Es interesante destacar que recientemente demostramos que el bloqueo de CCR1 en el modelo murino de SUH, disminuye la respuesta inflamatoria y mejora la función renal. El aumento en la expresión de  CCR1, CCR2 ó CCR5 durante el período agudo, puede estar relacionado con la activación ó maduración de los Mo como resultado de la infección por toxina Shiga. Además, las quimioquinas  MCP-1, MIP1-a ó RANTES, ligandos de estos receptores, se expresan en endotelio inflamado pudiendo contribuir al reclutamiento de los Mo.   Palabras claves: monocitos, receptores de quimioquinas, SUH