Crecimiento tumoral e inflamación sistémica en un modelo experimental

BRUZZO, JUAN; CHIARELLA, PAULA; BUSTUOABAD, OSCAR D.; RUGGIERO, RAÚL A.

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XXII Jornadas de Oncología, Instituto Angel Roffo; 2006

Introducción: Se conoce que en sitios de inflamación crónica, existe una mayor probabilidad para que un tumor pueda desarrollarse. Además en algunos modelos experimentales se describe un fenómeno de inflamación sistémica inicial, que desaparece poco después que el tumor se ha implantado. Objetivos:        Se evaluó la inflamación sistémica durante todo el crecimiento de un tumor y no sólo durante su implantación. Utilizamos como parámetros de inflamación sistémica el porcentaje de polimorfonucleares (PMN) circulantes, la concentración sérica de TNF-α y de la proteína A amieloide (SAA). Materiales y métodos: Se utilizó el fibrosarcoma inmunogénico inducido por metilcolantreno MC-C en ratones Balb/c, inoculado subcutáneamente. Se extrajo sangre del plexo retroorbital de ratones normales, y portadores de MC-C, a los días 2, 3, 7, 14, 21, 27 y 41 post-inoculación del tumor. Se realizaron frotis de sangre periférica para determinar la fórmula leucocitaria y se midió la concentración de TNF-α y de SAA en el suero de estos animales mediante kits de ELISA (Biosources). Resultados: El crecimiento de MC-C fue acompañado por inflamación sistémica, evidenciada por neutrofília y un aumento de la concentración sérica de TNF-α y SAA. Hubo un pico de TNF-α a los 2 días, y de SAA a los 3 días que cayeron a valores normales al día 7, para luego comenzar a incrementarse hasta alcanzar valores muy altos a medida que el tumor iba creciendo. Una variación similar fue vista en el porcentaje de PMN, aunque la caída observada después del día 3 nunca alcanzó los valores normales.  Conclusiones: Hemos observado, en forma similar a lo descrito en otros modelos, que después de la inoculación del tumor MC-C se genera un pico de inflamación sistémica que desaparece cuando el tumor se ha implantado. Lo novedoso de éste trabajo fue demostrar que un segundo pico de inflamación sistémica se generaba cuando el tumor superaba cierto volumen crítico. Es posible que el primer pico inflamatorio sea una respuesta del hospedador que ve al tumor como un cuerpo extraño. Sin embargo, el segundo pico sería una respuesta generada por la naturaleza del propio tumor. Se evaluará en futuros estudios si el tumor utiliza esta inflamación como estrategia de crecimiento.