TELITROMICINA DISMINUYE LA SECRECIÓN DE ESPD EN E.COLI O157:H7, DISMINUYENDO LA ADHERENCIA A CACO-2 E INHIBIENDO LA FORMACIÓN DE LESIONES A/E

FERNÁNDEZ BRANDO, ROMINA J; YAMAGUCHI, NAO; TAHOUN, AMIN; MACATEER, SEAN; PALERMO, MARINA S; GALLY, DAVID

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad de Investigación Clínica LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

SAIC-SAI

El Sindrome Uremico Hemolitico (SUH) es una complicacion en infecciones con E. coli productor de toxina Shiga (Stx) (STEC). STEC tiene que colonizar el intestino para desarrollar la infección, con la formación de las lesiones caracteristicas A/E en la zona de adhesión bacteriana. La formación de estas lesiones requiere del aparato de secreción de tipo 3 (T3S), compuesto por EspA, D y B entre otras, y de proteinas efectoras. Diversos antibióticos activan el sistema SOS bacteriano, induciendo la producción de Stx, por lo que estan contraindicados para el tratamiento de estas infecciones. Previamente realizamos una búsqueda entre compuestos bioactivos que impacten en la expresión del primer operón que codifica el T3S (LEE1), y detectamos que la Telitromicina (Teli) reduce la expresión de LEE1 pero no la expresión de un gen ribosomal control. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de Teli en el T3S en una cepa E.coli O157:H7 Stx- (ZAP 198). Demostramos que Teli reduce los niveles de secreción de T3S en dosis que no afectan el crecimiento bacteriano, evaluado por SDS-PAGE y Western blotting. Ademas, ZAP 198 mostro una adherencia a Caco-2 significativamente reducida en la presencia de Teli 1.85 µM, evaluado por cultivos bacterianos [(UFC media ± ESM) x105]: Control: 6,8±1,0 Teli: 1,7±0,2; p<0,01, t-test; y recuento por microscopia de fluorescencia [media bacteria/nucleo ± ESM, n]: Control: 7,20±0,50, 110, Teli: 0,13±0,03, 104; p<0,0001, t-test. Por otra parte, no se detectaron lesiones A/E en presencia de Teli, evaluado por microscopia confocal. Ademas, Teli no induce el sistema SOS evaluado por un plásmido reportero sulA::gfp, descartando la inducción de Stx. En conclusión, Teli reduce la secreción de T3S, e inhibe la adhesión bacteriana a cultivos celulares y la formacion de lesiones A/E, representando potencialmente una opción terapeutica en infecciones con STEC. Otros compuestos relacionados están siendo investigados actualmente.