Linfocitos B: Rol inhibitorio de la respuesta inmune antitumoral durante el crecimiento del tumor MCC.

MAGLIOCO A; MACHUCA D; NANNINI P; FENOY I; BADANO N; MEISS R; GIORDANO M; DRAN G

Congreso; 59 Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa; 2011

Resumen    Los linfocitos B exhiben gran diversidad fenot¨ªpica y funcional. Recientemente se los destac¨® por su funci¨®n regulatoria de la respuesta inmune caracterizada por la producci¨®n de IL-10 y marcadores como CD5 y CD1d (Breg). Esta poblaci¨®n se asocia a distintas patolog¨ªas pero a¨²n est¨¢ pobremente estudiada en c¨¢ncer. Nuestro modelo es el fibrosarcoma murino MCC cuyo crecimiento inicial genera una fuerte respuesta antitumoral que luego es inhibida para dar lugar a un estado de tolerancia y a la progresi¨®n del tumor. El objetivo del trabajo fue estudiar la acci¨®n de los linfocitos Breg en el crecimiento del MCC. Demostramos que el tumor induce aumento en el n¨²mero y porcentaje de c¨¦lulas B a nivel de los n¨®dulos linf¨¢ticos (LN), especialmente en el LN drenante del tumor (TDLN) (N¡ã c¨¦ls B x105: LN normal: 3,8¡À0,7; TDLN: 19,6¡À2,3***, n=3). Dentro de esta poblaci¨®n, aumentan significativamente las c¨¦lulas CD19+ IL-10+ (N¡ã c¨¦ls x103 LN rat¨®n normal: 2,3¡À0,6; TDLN: 95,3¡À8,4***, n=3) y las c¨¦lulas CD19+ CD5+ CD1d+ (N¡ã c¨¦ls x103= LN normal: 4,1¡À0,7; TDLN: 9,8¡À1,5*; n=3). Las c¨¦lulas B aisladas de TDLN fueron capaces de inhibir la proliferaci¨®n in vitro de c¨¦lulas T obtenidas del mismo LN; dicho efecto se previno al bloquear el receptor de IL-10, sugiriendo que la inhibici¨®n estar¨ªa mediada por la secreci¨®n de esta citoquina (cpm B+T: 32288¡À3268; cpm B+T+¦ÁIL-10: 41394 ¡À 2469**, n=4-5). Por ¨²ltimo analizamos la acci¨®n de IL-10 sobre el establecimiento y crecimiento tumoral in vivo en ratones deficientes en IL-10 (C.129P2(B6)-IL10tm1Cgn/J). Si bien la morfolog¨ªa del MCC fue similar, se obtuvo menor incidencia tumoral y menor velocidad de crecimiento. Concluimos que las c¨¦lulas B con funci¨®n regulatoria tendr¨ªan un papel en el crecimiento del MCC, probablemente interfiriendo la respuesta inmune a trav¨¦s de la secreci¨®n de IL-10, y consecuentemente favoreciendo el crecimiento tumoral. Se realizar¨¢n estudios adicionales para profundizar en la funci¨®n de estas c¨¦lulas.