Una asociación de von Willebrand tipo 2M “Vicenza” y tipo 2N “Normandy”

KELLER L; WOODS AI; FARÍAS CE; SÁNCHEZ-LUCEROS A; GROSSO S; KEMPFER AC; POWAZNIAK Y; CALDERAZZO JC; LAZZARI MA

Mar del Plata

Otro; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Sociedad Argentina de Inmunología

Introducción: La enfermedad de Von Willebrand (VWD) 2M Vicenza se caracteriza por herencia autosómica dominante con tendencia hemorrágica leve a moderada y presencia de multímeros extragrandes en plasma, VWF y FVIII bajos, asociada a la presencia de la mutación R1205H (exón 27) del gen del VWF. Algunos pacientes tienen la mutación M7401 (exón 17) y otros, ambas. La VWD 2N es el resultado de mutaciones que causan disminución de la capacidad de unión del FVIII al VWF (exones 17-21, 24 y 25) lo que origina FVIII bajo y puede confundirse con hemofilia A leve. Pacientes heterocigotas son generalmente asintomáticos, mientras que homocigotas y heterocigotas compuestos tienen fenotipo con FVIII muy disminuido. Paciente, Material y Métodos: Paciente de 18 años, con hematomas, hemorragia post-traumática bucal a los 9 años. FVIII:14 U/dL(vn= 50-150 U/dL); VWF:RCo: <10 U/dL (vn= 50-150 U/dL); VWF:Ag: 9 U/dL(vn= 50-150 U/dL), VWF:FVIIIB/VWF:Ag: 0,4 (vn=≥0.8); multímeros extragrandes: 52% (vn= 5-15%). Madre con epistaxis, hematomas, menorragia (store 248; vn < 185) y hemorragia post-aborto. FVIII: 40 U/dL; VWF:RCo: 66 U/dL; VWF:Ag 75 U/dL; VWF:FVIIIB/VWF:Ag: 1; no presenta multímeros extragrandes. Respuesta al DDAVP (60 min): adecuada. Se amplificaron los exones 17-24 y 27 del gen del VWF por PCR y se analizaron por heterodúplex mediante CSGE. Los que dieron doble banda se secuenciaron. Resultados: Paciente: heterocigoto para las mutaciones R924Q (exón 21) y R1205H. Madre: heterocigoto para la mutación R924Q. Discusión: La presencia de VWF:Ag y VWF:RCo bajos y  multímeros extragrandes y la mutación R1205H son compatibles con VWD 2M Vicenza. El VWF:FVIIIB/VWF:Ag bajo sólo parece estar asociado  a la mutación R924Q, aunque en la madre sólo afecta los niveles de FVIII. Conclusión: Reportamos asociación de VWD 2M Vicenza y 2N en una mujer con sangrado, niveles bajos de VWF, VWF:RCo, FVIII y VWF:FVIIIB/VWF:Ag y presencia de multímeros extragrandes del VWF con mutaciones R924Q y R1205H. Citar: Medicina (Buenos Aires) 2006; 66 (Supl II): 162