Modelo de recidivas de un fibrosarcoma murino: un acercamiento a una situación clínica

DANIELA R. MONTAGNA

InfoAACyTAL

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Año: 2020

2718-7683

Durante los últimos 20 años se desarrollaron distintas terapias antitumorales novedosas. No obstante, hasta hoy, los resultados terapéuticos en la clínica humana no han sido tan promisorios como se había esperado en un principio.Se han postulado muchas razones que explicarían la discordancia entre los resultados experimentales y los clínicos. Una de ellas podría depender de la metodología empleada en los ensayos experimentales. En efecto, la mayoría de los tratamientos antitumorales se aplican sobre tumores murinos en el primer estadio de crecimiento. Sin embargo, estas estrategias no suelen dar los mismos resultados cuando se aplican a tumores de mayor tamaño y, en ciertas circunstancias - típicamente cuando se aplican a ratones portadores de tumores de 400-1000 mm -, producen una aceleración del crecimiento tumoral. La justificación de utilizar tumores de pequeño tamaño radicaría en que, la mayoría de las estrategias terapéuticas a testar, serían tratamientos de segunda línea destinados a tratar tumores una vez que éstos han sido extirpados quirúrgicamente. En muchos casos, la operación deja inadvertidamente una masa tumoral residual local que podría asemejarse a la masa de un tumor muy incipiente. Pero, ¿un tumor que está empezando a crecer es análogo a la recidiva de un tumor que fue operado sin un adecuado margen de seguridad? Aunque ambos modelos sean similares en cuanto a su número de células, los tumores en estadio incipiente y las recidivas de tumores mayores que han sido extirpados podrían comportarse completamente diferente en términos de su sensibilidad a la terapia.En este trabajo, hemos comparado la eficacia del inhibidor de checkpoint inmunológico CTLA-4 en el crecimiento de tumores incipientes y en el de recidivas locales postquirúrgicas de un fibrosarcoma murino inducido por metilcolantreno (MC-C).El crecimiento de los tumores incipientes fue signicativamente inhibido con el tratamiento con anti-CTLA4. Sin embargo, no se observaron efectos antitumorales en el tratamiento de las recidivas locales. De hecho, el crecimiento de las recurrencias de MC-C fue incrementado por la inmunoterapia.Estos resultados muestran que, aunque el tamaño del tumor incipiente y el del tumor residual sean comparables, la respuesta a la terapia podría ser diferente, ya que el tumor residual está presente en un sitio y en un organismo que han sido alterados por la presencia anterior del tumor. En rigor, la respuesta al tratamiento del tumor recidivante fue mucho más parecida a la del tumor que le dio origen que a la del tumor incipiente que estaba comenzando a crecer en un ratón recientemente inoculado con células tumorales.En consecuencia, el uso de modelos tumorales apropiados que se acerquen a situaciones clínicas reales podrían ser útiles para entender ? en condiciones experimentales - tanto las ventajas como las limitaciones de los tratamientos antitumorales.