Perfil de expresión génica de citoquinas pro-inflamatorias de pacientes con Leucemia Mieloide crónica en respuesta al tratamiento con Imatinib

BESTACH, YESICA; MARTORELL, MIGUEL; LARRIPA, IRENE; FERRULLI, MARIANA; PIAGGI D'AGOSTINO, ANDRES; BELLI, CAROLINA; KRZYWINSKI, ANDREA; AYLLÓN CABRERA, IVAN

Hematología

Sociedad Argentina de Hematología

Lugar: CABA; Año: 2018 vol. 22 p. 127 - 133

0329-0379

Imatinib representa la terapia de primera línea actual para pacientes con Leucemia Mieloide Crónica (LMC). Además de su acción directa inhibiendo BCR-ABL1 también podría modular la respuesta anti-tumoral. Sin embargo, escasos trabajos evalúan posibles eventos inmuno-patológicos relacionados con la expresión de citoquinas al diagnóstico y bajo tratamiento. Por lo tanto, nuestro objetivo fue analizar los niveles de expresión génica de las citoquinas pro-inflamatorias TNF, IFNG e IL6 en pacientes con LMC considerando la respuesta molecular a Imatinib.Fueron analizadas 161 muestras de sangre periférica de 92 pacientes (34 con seguimiento) de acuerdo a la respuesta molecular alcanzada, y 26 muestras de individuos controles. La expresión génica fue cuantificada mediante PCR en tiempo real a partir de una alícuota de la muestra utilizada para monitorear el %BCR-ABL1.Nuestros resultados muestran una disminución significativa de los niveles génicos de TNF, IFNG e IL6 en pacientes al diagnóstico versus los niveles de la población control. Además, se observó un aumento significativo de TNF e IL6 en aquellos pacientes que lograron la respuesta molecular óptima en los diferentes tiempos evaluados durante el tratamiento con Imatinib.Si bien los niveles periféricos de expresión génica de TNF, IFNG e IL6 no reflejarían el microambiente tumoral, su dinámica contribuiría en la caracterización de una respuesta inmune anti-LMC a nivel sistémico de acuerdo a la respuesta molecular al Imatinib. En conclusión, nuestros resultados son consistentes con un periodo de inmunosupresión al diagnóstico y con un efecto estimulador al iniciar Imatinib, sobre todo en pacientes respondedores.