Nuevas mutaciones en leucemia linfocítica crónica

SLAVUTSKY, IRMA; DOS SANTOS, PATRICIA

Hematología

Sociedad Argentina de Hematología

Lugar: Buenos Aires; Año: 2017 vol. 21 p. 13 - 20

0329-0379

Introducción:La leucemia linfocítica crónica (LLC) es una enfermedad altamente heterogénea asociada a una gran variedad de cambios genéticos y epigenéticos involucrados en su desarrollo. Los pacientes presentan un curso clínico altamente variable, de estable a rápidamente progresivo, con sobrevidas que varían entre 1 y 15 años o más. Si bien se cuenta con sistemas de estadificación y numerosos parámetros biológicos, los mismos no resultan suficientes para clarificar la heterogeneidad clínica de la LLC, siendo necesario profundizar el estudio de nuevos marcadores que permitan definir en forma más precisa el curso clínico de los pacientes y su respuesta al tratamiento en estadios iniciales de la enfermedad. Entre los factores pronóstico disponibles encontramos los estudios citogenéticos, que han permitido detectar alteraciones clonales en el 40-50% de los casos, con implicancias adversas en la evolución clínica de los pacientes(1,2). Simultáneamente, la introducción de las técnicas citomoleculares ha hecho factible observar rearreglos genómicos en más del 80% de los casos, permitiendo establecer grupos de riesgo. Dichos rearreglos comprenden la deleción monoalélica de 13q14.3 (55% de los casos), asociada a buen pronóstico cuando se encuentra como única alteración, las deleciones de los genes ATM (ataxia telangiectasia mutated) (11q22) y TP53 (tumor protein 53) (17p13), relacionadas a mala evolución clínica y escasa respuesta al tratamiento, y la trisomía 12, con un pronóstico intermedio. Asimismo, las mutaciones en los genes de IGHV (immunoglobulin heavy chain variable region) han permitido dividir a la LLC en dos grupos acorde al nivel de homología respecto a la línea germinal: mutado (M) (menor al 98%) con mejor pronóstico, y no-mutado (NM) (mayor o igual al 98%) asociados a peor evolución clínica.