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Muchos substratos de la P-glicoproteína modulan su expresión y/o actividad del transportador, sea actuando como inductores o inhibidores, afectando así su propia disponibilidad. Objetivo: Evaluar si el P inhibe el transporte in vitro del sustrato modelo de P-gp, Rodamina 123 (Ro), en intestino de rata y si los inhibidores modelo de P-gp afectan el transporte de P, como una forma indirecta de evaluar si P es sustrato de P-gp. Materiales y Métodos: Se utilizaron los últimos 10 cm de intestino delgado de ratas Wistar macho adultas (anexos a la válvula ileocecal). Se prepararon sacos evertidos (10 cm), se llenaron con distintas concentraciones de Ro (9, 18 y 36 uM, lado seroso) y se incubaron en KH buffer (lado mucoso) con o sin el agregado de P (100 uM). Se tomaron muestras del lado mucoso a los 40 min. En otro set de animales, los sacos se llenaron con P (100 uM) y su eflujo se estudió en presencia o ausencia de los inhibidores de P-gp (verapamilo y Psc 833,100 y 10 uM respectivamente). Resultados: El eflujo de Ro (nmol/g de tejido) fue 0.34± 0.16; 0.63±0.32 y 1.74± 0.54 para concentraciones de Ro de 9, 18 y 36 uM, respectivamente. En presencia de P el eflujo de Ro disminuyó a 0.12±0.05; 0.26±0.11 y 0.89±0.27 (p<0.05 n=5) para las mismas concentraciones de Ro. Cuando se estudió el eflujo de P en presencia o ausencia de verapamilo o Psc 833, no se registraron diferencias significativas. Conclusión: La actividad de P-gp in vitro es inhibida por la presencia de P, aunque la ausencia de transporte de P por la P-gp sugeriría un tipo de inhibición no asociada a competición por sustrato. Esta inhibición puede implicar alteraciones en la biodisponibilidad de drogas sustratos de P-gp, que se co-administran oralmente con P.