PARTICIPACIÓN DE MRP4 EN LA RESISTENCIA A GEMCITABINA Y 5-FU EN EL CÁNCER DE PÁNCREAS

SAHORES ANA; GOMEZ NATALIA; YANEFF AGUSTÍN; CAROZZO ALEJANDRO; DAVIO CARLOS; DI SIERVI NICOLÁS; MAY MARÍA; SHAYO CARINA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LXI Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2016

SAIC

El cáncer de páncreas es una de las neoplasias con mayor mortalidad debido, principalmente, a la rápida tolerancia a la quimioterapia. En nuestro laboratorio, validamos a la proteína de resistencia a multidrogas MRP4/ABCC4 y su asociación con la extrusión de AMPc al espacio extracelular como un nuevo blanco terapéutico. Hemos demostrado que la funcionalidad de dicho transportador es clave para la proliferación e invasión de las células malignas pancreáticas. Teniendo en cuenta este contexto, y que la literatura demuestra que los quimioterápicos de primera línea Gemcitabina (GEM) y 5-Fluoracilo (5-FU) no son sustrato de MRP4, nuestra hipótesis indica que, en cáncer de páncreas, MRP4 resulta clave para la adaptación y tolerancia a la quimioterapia por un mecanismo independiente del transporte de estos fármacos. Nuestro modelo de estudio es la línea de celular humana de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) PANC-1. En este modelo evaluamos el efecto directo de GEM y 5-FU en el transporte de AMPc, los efectos de las drogas sobre la modulación de la expresión de MRP4 y la citotoxicidad diferencial de las mismas en clones estables con menores niveles de MRP4. De esta manera, sentaremos las bases para postular un abordaje terapéutico polifarmacológico utilizando GEM o 5-FU junto con inhibidores de MRP4.