CAMBIOS BIOQUÍMICOS Y MOLECULARES DERIVADOS DEL EFECTO REFORZANTE INDUCIDO POR LA NICOTINA EN RATONES: PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES GABAB

AON AJ; VARANI A. P; PEDRÓN V.T.; BETTLER B.; BALERIO G. N

Córdoba

Congreso; Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE). XLVII Reunión Anual de Comunicaciones Científicas. VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas (COIFFA). III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética (BFFC).; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

En el presente trabajo estudiamos la posible participación del receptor GABAB sobre las alteraciones bioquímicas y moleculares asociadas al efecto reforzante de la nicotina (NIC) en ratones, desde un abordaje farmacológico y genético. El efecto reforzante de la NIC se indujo con una dosis de 0.5 mg/kg por vía subcutánea, en el paradigma de preferencia de lugar condicionado (PLC). El PLC consta de tres fases: pre-condicionamiento, condicionamiento y post-condicionamiento. Abordaje farmacológico: el 2-OH-saclofen (SAC, antagonista del receptor GABAB, 1 mg/kg, ip) o baclofen (BAC, agonista del receptor GABAB, 3 mg/kg, ip) se administró 10 y 45 min antes de la NIC durante el condicionamiento, respectivamente. Abordaje genético: los ratones GABAB1 knockout (GABAB1 KO) recibieron NIC durante el condicionamiento. Las alteraciones bioquímicas (densidad de receptores nicotínicos del subtipo α4β2, nAchRs α4β2) inducidas por la NIC se analizaron al finalizar la fase de post-condicionamiento por ensayos de unión-ligando en homogenatos de núcleo accumbens (NAc), corteza prefrontal (CPF) y área tegmental ventral (ATV). Las alteraciones moleculares (expresión de c-Fos) inducidas por la NIC se analizaron una vez finalizado el post-condicionamiento por inmunohistoquímica en el NAc Shell (NAcSh) y Core (NAcC), CPF y ATV. Nuestros resultados evidenciaron que la dosis reforzante de NIC aumentó el número de núcleos c-Fos positivos en el NAcSh (p