Aspectos básicos de las propiedades adictivas de la nicotina

BALERIO GRACIELA N.

Buenos Aires

Simposio; Triduo Científico en Recordación de sus orígenes; 2007

Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica

Aspectos básicos de las propiedades adictivas de la nicotina Dra Balerio Graciela N. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (CONICET). Cát de Farmacología (FFyB, UBA)   La nicotina es uno de los principales componentes activos del tabaco y parece desempeñar un papel fundamental en los efectos adictivos del mismo. Algunos de los efectos conductuales agudos de la nicotina pueden contribuir a su abuso potencial en humanos. En roedores, la administración aguda de nicotina produce varios efectos conductuales incluyendo cambios en las respuestas locomotoras y emocionales, en el aprendizaje de tareas cognitivas y en la nocicepción. Por otra parte, la administración repetida de nicotina produce diversas respuestas conductuales que se encuentran en estrecha relación con sus propiedades adictivas, tales como los efectos reforzantes y la dependencia física. Los mecanismos neurobiológicos que podrían participar en las propiedades reforzantes de la nicotina han sido ampliamente estudiados. Así, la nicotina activa los receptores nicotínicos localizados en el sistema dopaminérgico mesocorticolímbico, el cual representa un sustrato neuronal común para las propiedades motivacionales y reforzantes de las diferentes drogas de abuso. Sin embargo, otros sistemas neuroquímicos diferentes al dopaminérgico participarían en la modulación de los efectos reforzantes de la nicotina. Los aspectos negativos de la abstinencia también representan un factor importante en la adicción a la nicotina. En la abstinencia podemos distinguir un componente físico que tiene manifestaciones somáticas objetivables de duración limitada y un componente afectivo aversivo/disfórico de duración muy prolongada que jugaría un papel fundamental en el mantenimiento del proceso adictivo. El sistema nicotínico modifica la actividad de diversos sistemas de neurotransmisores que a su vez contribuyen a las diferentes manifestaciones de la dependencia y la abstinencia a la nicotina. La participación de los sistemas opioide y cannabinoide en las propiedades adictivas de la nicotina se puede estudiar mediante el uso de ratones genéticamente modificados (ratones knockout) y mediante una aproximación farmacológica. Así, el efecto reforzante de la nicotina se bloquea en ratones deficientes para el receptor opioide mu y en ratones deficientes en el gen de la pro-encefalina. Estos resultados sugieren que las encefalinas endógenas, a través de la activación de receptores opioides mu, median las propiedades reforzantes de la nicotina. Por otro lado, la nicotina no produce efectos gratificantes en ratones knockout para el receptor cannabinoide CB1 y el rimonabant (antagonista de receptores CB1) bloquea la liberación de DA inducida por nicotina en el núcleo accumbens en ratas. Esto indicaría que el receptor CB1 es esencial para la manifestación de los efectos reforzantes de la nicotina. El síndrome de abstinencia a nicotina se atenúa en ratones knockout para el receptor opioide mu y en ratones deficientes en el gen de la pro-encefalina lo que sugiere la participación del sistema opioide en la expresión somática del síndrome. Por otro lado, aunque la supresión genética o el bloqueo farmacológico del receptor CB1 no altera el desarrollo y la expresión de la dependencia física de nicotina, la activación farmacológica de estos receptores cannabinoides modifica la severidad de la abstinencia nicotínica. Teniendo en cuenta las repercusiones sanitarias y el alto costo socio-económico que representa el consumo de tabaco a nivel mundial, el estudio de los posibles mecanismos neurobiológicos implicados en las propiedades adictivas de la nicotina tiene un notable interés tanto a nivel de investigación básica como por la trascendencia clínica de los posibles resultados obtenidos.