ININFA 02677
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
- RAGE-S100B socios en la muerte y en la sobrevida?. Efectos de la activacion de RAGE en astrocitos y neuronas primarias en cultivo.
Autor/es:
VILLARREAL, A, AVILES, REYES, R, ANGELO, MF, GONZALEZ TORRES, A, REINES, A, RAMOS, AJ
Lugar:
Los Cocos, Cordoba, Argentina,
Reunión:
Congreso; XXII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias
Resumen:
El receptor para productos de glicosilacion (RAGE)se expresa en
el desarrollo y luego desaparece en el 5NCadulto. Frente a una
injuria isquemica, RAGEse re-expresa '"en neuronas en la zona de
la lesión. RAGEinteracciona con 5100B,una proteina secretadaRAGEinteracciona con 5100B,una proteina secretada
por la astroglia con actividad pro-sobrevida (concentraciones nM)o
inductora de muerte l1euronal (concentraciones uM).
Utilizamos cultivos de neuronas corticales y astrogliales
primarios, que expresan RAGE, y los tratamos con 5100BRAGE, y los tratamos con 5100B
recombinante (rS100B), para estudiar los efectos de la 5100By la
activación del factor de transcripción NFKB que ha sido
relacionado con la actividad de RAG~.La expresión de RAGEse
analizó por inmunoblot e inmunohistoquimica. La activación de
NFKBse siguió por la traslocación de p65 y con un reportador
NFKB-GFP.
Los resultados demostraron que las neuronas responden a la
5100B con el perfil de muerte/sobrevida descripto pero estos
efectos son potenciados por una exposición previa a
excito toxicidad por glutamato. Las células astrogliales presentan
una respuesta similar pero no evidencian potenciación por
glutamato, aunque se observa un efecto mitótico y de aumento de
prolongaciones a concentraciones medias de rS100B. En ambos
tipos celulares se observa un aumento de la expresión de RAGEporrS100B. En ambos
tipos celulares se observa un aumento de la expresión de RAGEporRAGEpor
la exposición a rS100B.La activación de NFKBpor rS100Bfue dosis
dependiente. Nuestros resultados indicarian que la expresión de
RAGEen neuronas y astrocitos los volveria sensibles a 5100By as]
se produciria una activación local de NFKBen la zona de la lesiónen neuronas y astrocitos los volveria sensibles a 5100By as]
se produciria una activación local de NFKBen la zona de la lesiónNFKBen la zona de la lesión
que podria determinante para la sobrevida neuronal.
Subsidios TWA5, CONICET,ANPCYT,IBRO-RHF.IBRO-RHF.
