DIMORFISMO SEXUAL EN LAS PROPIEDADES ANTINOCICEPTIVAS DE LA MORFINA: MODELO GENÉTICO PARA EVALUAR LA PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES GABAB

PEDRÓN VALERIA; VARANI ANDRÉS; BALERIO GRACIELA N.

Mar del Plata

Congreso; Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).XLV Reunión Anual de Comunicaciones Científicas. LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2013

SAIC

DIMORFISMO SEXUAL EN LAS PROPIEDADES ANTINOCICEPTIVAS DE LA MORFINA: MODELO GENÉTICO PARA EVALUAR LA PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES GABAB Pedrón V.1; Varani A.1,2; Balerio G.1,2 Instituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFA)-CONICET1; Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires2.   En estudios previos de nuestro laboratorio observamos diferencias sexuales en el efecto antinociceptivo y en la expresión de c-Fos de ciertas áreas cerebrales de ratones salvajes, inducidas por la administración aguda de morfina (MOR). Además, evidenciamos la participación del sistema GABAérgico en estos efectos utilizando un abordaje farmacológico. Teniendo en cuenta estos resultados, el objetivo del presente estudio fue evaluar la posible participación de los receptores GABAB en el efecto antinociceptivo de la MOR desde un abordaje genético utilizando ratones de ambos sexos knockout deficientes en la subunidad GABAB (1) (KO GABAB (1)) de los receptores GABAB y sus respectivos wild-type (WT). Se determinaron los efectos antinociceptivos de la MOR (1, 3 y 9 mg/kg; sc) utilizando dos modelos experimentales: placa caliente e inmersión de la cola y se calcularon los%MIP (máxima inhibición posible). Luego, se extrajeron los cerebros para evaluar la expresión de c-Fos por inmunohistoquímica. En primer lugar, los resultados revelaron que la MOR indujo un efecto antinociceptivo dosis dependiente más intenso en los ratones machos que en las hembras WT (p<0,01). Por otro lado, el efecto antinociceptivo de la MOR (3 mg/kg; sc) se abolió en los ratones machos KO GABAB1 con respecto a sus WT, mientras que en las hembras KO GABAB1 no se observaron diferencias significativas entre los genotipos. En segundo lugar, los resultados evidenciaron una disminución dosis dependiente de la expresión de c-Fos en la corteza cingulata y en núcleo accumbens shell más intensa en ratones machos que en hembras WT, luego de la administración aguda de MOR. Esta disminución parecería ser aún más intensa en los ratones KO GABAB1 de ambos sexos. Estos resultados confirman el dimorfismo sexual y la participación de los receptores GABAB en la respuesta antinociceptiva y en las alteraciones de la expresión de c-Fos inducidas por la administración aguda de MOR. UBACyT B016 y PIP 11420090100303