RELEVANCIA DE BCRP EN LA FARMACOCINÉTICA DE ZIDOVUDINA Y SU CONSECUENCIA SOBRE LA GENOTOXICIDAD EN HÍGADO FETAL DE RATA

MINOIA JM; FILIA MF; DI GENNARO SS; COPELLO G; DIAZ L; RUBIO MC; PERONI RN

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

SAIC

RELEVANCIA DE BCRP EN LA FARMACOCINÉTICA DE ZIDOVUDINA Y SU CONSECUENCIA SOBRE LA GENOTOXICIDAD EN HÍGADO FETAL DE RATA. Autores : JUAN MAURICIO MINOIA1 ; Maria Fernanda Filia1 ; Stefania Sol Di Gennaro1 ; Guillermo Javier Copello2 ; Luis Eduardo Diaz2 ; Modesto Carlos Rubio1 ; Roxana Noemi Peroni1 INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS CONICET-UBA1 INSTITUTO DE QUÍMICA Y METABOLISMO DEL FÁRMACO CONICET-UBA2 Resumen : Se ha demostrado que el inhibidor nucleósido de la transcriptasa reversa del VIH zidovudina (AZT) pero no la lamivudina (3TC) es sustrato del transportador de eflujo BCRP, que restringe el pasaje de xenobioticos al feto. Dado que hemos observado que BCRP se expresa también en hígado fetal, nuestro objetivo es analizar si BCRP modula la acumulación de AZT en este tejido y en consecuencia disminuye su genotoxicidad con respecto a 3TC. Métodos: Se administraron dosis de 60 mg/kg de AZT ó de 30 mg/kg de 3TC p.o. una vez al día durante 10 días a ratas hembra Sprague-Dawley preñadas. El día 21 de preñez, se extrajeron los hígados fetales y se determinó la expresión de la proteína de BCRP mediante Western-Blotting y la genotoxicidad mediante electroforesis en gel de células individuales, las células se estratificaron en una escala de 1 a 5 en orden creciente de daño. Para analizar la distribución de AZT se administró una dosis i.v. 60 mg/kg de AZT en la rata anestesiada en presencia, o no, del inhibidor selectivo de BCRP gefitinib (GFT, 60 mg/kg p.o., 2 h antes) y se extrajeron los fetos a distintos tiempos, se cuantificó la droga por HPLC-UV. Resultados: Un aumento significativo de la expresión de BCRP en hígado fetal se observó en el grupo AZT (p