Inducción de la expresión de p75NTR en neuronas de la penumbra en la isquemia por devascularizacion cortical

AVILES, R*; ANGELO, F.*; VILLARREAL, A; REINES, A; BRUSCO, A; BARKER, PA; RAMOS, AJ

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN; 2006

Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN)

El receptor de neurotrofinas p75 (p75NTR) está involucrado en la inducción de apoptosis y el bloqueo del crecimiento axonal luego de una injuria en el sistema nervioso central (SNC). La expresión de p75NTR se induce en el SNC en diferentes condiciones patológicas (epilepsia, injuria traumática, etc.) y el mecanismo involucrado parece depender de cambios en el volumen celular (Ramos y col., 2005). Utilizando técnicas de inmunocitoquimica e inmunoblot sobre homogenatos del cerebro de ratas Wistar expuestas a isquemia por devascularizacion cortical demostramos en este trabajo que p75NTR se expresa a los 3 días de la lesión (3DPL) pero no a 7DPL y 14DPL particularmente en algunos grupos neuronales de la penumbra que rodea al core isquemico. Estas neuronas p75NTR+ presentan características morfológicas de neuronas en degeneración, el nÚcleo observado con tinción de Hoestch 33342 es característico de neuronas apoptoticas y son inmunoreactivas para caspasa-3 activa. Cultivos primarios de neuronas corticales de rata (7DIV) expuestos a glutamato 300uM por 5 min y 10 min evidenciaron una inducción de la expresión de p75NTR 24hs después de la exposición a glutamato en una forma dosis dependiente. Nuestros resultados indican que un fenómeno de excitotoxicidad podría estimular la expresión de p75NTR en las neuronas vecinas al sitio de la lesión isquemica y de esta manera inducir la muerte neuronal por activación de la cascada de apoptosis. Financiado por CONICET PIP6063 y PIP 5034, UBACYT y TWAS. (*) R. Aviles y F. Angelo contribuyeron igualitariamente a este trabajo.