EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA DE BENZODIACEPINAS SOBRE LA FUNCIÓN DEL RECEPTOR GABAA

M- C. FERRERI; M. L. GUTIÉRREZ; M. C. GRAVIELLE

Tucuman

Congreso; XLIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2011

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica, Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental y Sociedad Argentina de Fisiologia

Previamente observamos que la administración crónica de diazepam (DZ), induce en ratas una disminución (69 %) de la interacción entre los sitios de unión a GABA y benzodiacepinas (BDZs), sugiriendo que este desacoplamiento es responsable de la tolerancia a los efectos farmacológicos de las BDZs. El objetivo del presente trabajo fue continuar investigando los mecanismos moleculares de la tolerancia inducida por tratamientos crónicos con BDZs. Para verificar que el desacoplamiento es el resultado del tratamiento crónico con DZ, estudiamos el efecto de una única dosis de la droga para descartar un posible efecto agudo no relacionado con la tolerancia. A tal fin, ratas (Sprague-Dawley) fueron tratadas con 1 (agudo) ó 7 inyecciones (una inyección diaria, crónico) subcutáneas de DZ (15 mg/kg). El desacoplamiento fue medido como la disminución en la potenciación de la unión de [3H] flunitrazepam por GABA. Los resultados indican que el tratamiento agudo con DZ, a diferencia del tratamiento crónico, indujo un pequeño grado de desacoplamiento el cual no fue estadísticamente significativo. A continuación se investigó si el tratamiento crónico con BDZs está acompañado por cambios en el subtipo de subunidad α del receptor. Experimentos de inmunoprecipitación de receptores seguidos por ensayos de western blot no indican cambios significativos en la proporción de receptores conteniendo las diferentes subunidades α. En conclusión, los resultados sugieren que la tolerancia a las BDZs estaría asociada a un fenómeno de desacoplamiento cuyo mecanismo no se conoce aún.