Aumento de la expresión del transportador de eflujo BCRP en placenta por el tratamiento crónico con el antirretroviral zidobudina

FILIA F; GENNARO F.; RUBIO MC.; PERONI R.

Mar del Plata

Congreso; XLII reunion anual de SAFE; 2010

SAFE- SAIC- SAFIS

568. (784) AUMENTO DE LA EXPRESIÓN DEL TRANSPOR­TADOR DE EFLUJO BCRP EN PLACENTA POR EL TRATAMIENTO CRÓNICO CON EL ANTIRRETROVIRAL ZIDOVUDINA Filia IvU: Di Gennaro S.2; Rubio M.3: Peroní R.4 Instituto de Investigaciones Farmacológicas CONICET UBA´s 3 J ffilia @ ffyb. uba.ar La zidovudina ó AZT es un inhibidor nucleosídico de la trans-criptasa inversa del VIH considerado de primera línea en la profilaxis de la transmisión vertical del virus en mujeres embara­zadas seropositivas. La biodisponibilidad y la distribución de AZT pueden verse influenciadas por transportadores de eflujo tal como la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP), Dado que BCRP es importante en la limitación del pasaje de drogas a través de la barrera placentaria, el objetivo del presente trabajo fue investigar la posible modificación del perfil de expresión de BCRP en placenta a consecuencia del tratamiento oral crónico con AZT. A partir de los días 3 u 11 de preñez, ratas Sprague-Dawley recibieron 60 mg/kg de AZT o de su vehículo p.o., una vez al día durante 8 días, El día siguiente a la última administración, las ratas se sacrificaron y se extrajeron las placentas. Se realizó un homogenato total y dos centrifugaciones sucesivas a 600 y 10000 Xg conservando el sobrenadante en todos los casos. Las proteínas (20-30 mg) se separaron por electroforesis en SDS-page al 7% y se analizó por Western Blot la expresión de BCRP. La proteína b-actina sirvió como control de carga. Observamos que en el día 11. la intensidad de la banda correspondiente a BCRP (72 kDa) es máxima tanto en las ratas control como en las tratadas con AZT, siendo significativamente mayor en este último grupo (13±1%, p<0.05). Por otro lado, la abundancia de BCRP disminuye hacia el final de la preñez (día 19) en ambos grupos (control: 97±3%. p<0.001; AZT: 54±6%, p<0.001), pero continúa siendo significati­vamente mayor en las ratas tratadas con AZT (95+5%, p<0.00l). Nuestros resultados sugieren que, independientemente del estadio gestacíonal, la expresión del transportador BCRP aumentaría en presencia de la zidovudina con el fin de limitar su llegada al feto y así disminuir sus efectos tóxicos potenciales.