PARTICIPACIÒN DEL CONDICIONAMIENTO GENÉTICO EN LA RESPUESTA INMUNE EN EL ESTADO DIABÉTICO.

RUBINSTEIN R; GENARO AM; WALD MR

CABA

Congreso; XVI Congreso Argentino de Diabetes; 2008

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: La patología diabética es considerada un factor que predispone a la presencia de infecciones, hecho que sugiere la existencia de una asociación  entre el estado diabético y la inmunosupresión. Sin embargo, hay individuos con diabetes que presentan  una evolución normal frente a un cuadro infeccioso. Es así que surge el interrogante acerca de qué mecanismos llevarían a que un individuo con diabetes se comporte como inmunodeprimido frente a otro que, en la misma situación no lo manifieste. Dentro de los factores que regularían esta susceptibilidad individual está el condicionamiento genético del individuo. Entre ellos está el perfil de citoquinas con predominio hacia Th1 o Th2, que prevalece como un condicionamiento innato del individuo y que ha sido asociado con la presencia de resistencia a las infecciones. Objetivo: estudiar la participación del condicionamiento genético del individuo en la respuesta inmune en el estado diabético. Métodos: Se utilizaron dos cepas de ratones con predominio genético en la producción de citoquinas de tipo Th1 ( C57Bl/6 (C57))  o Th2 ( BALB/c). La diabetes tipo I experimental se indujo mediante  la administración de múltiples dosis de estreptozotocina (45 mg/kg durante 5 días consecutivos). La respuesta inmune se estudió mediante el análisis de la proliferación linfocitaria estimulada por mitógenos selectivos para cada población (concanavalina A y lipopolisacárido (LPS) para linfocitos T (LT) y B (LB) respectivamente).  Resultados: La diabetes produjo una disminución tiempo dependiente de la proliferación de linfocitos T y B en los ratones BALB/c (% del normal (100%) 58±6 para LT;  52±9 para LB, n=5, p<0.01)  Contrariamente, en los ratones C57 la proliferación linfocitaria no fue afectada. Sin embargo, los niveles de glucemia en los ratones C57 fueron significativamente más elevados que los observados en sus pares BALB/c (BALB/c: 150-200; C57: 190-350 mg/dl). Dada la importancia de la hiperglucemia en las alteraciones existentes en la patología diabética, se estudió la acción que ejerce el incremento en la concentración de glucosa presente en el medio de cultivo sobre la actividad linfocitaria normal. En los ratones BALB/c, altas concentraciones de glucosa indujeron una disminución en la proliferación linfocitaria (1g% de glucosa, % del control (100%) 60±4 para LT; 55±5 para LB, n=5, p<0.01), inhibición que no se observó en los ratones C57. Resultados similares se obtuvieron al estudiar el efecto de la alta glucosa sobre la viabilidad celular (BALB/c, 1g% de glucosa, % del control (100%) 61±5 para LT; 46±4 para LB, n=7, p<0.01). En paralelo con la disminución de la proliferación linfocitaria, se observó un incremento en el estrés oxidativo -analizado mediante la cuantificación del grado de peroxidación lipídica y la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS)-, sugiriendo su participación en los efectos observados. Conclusiones: la base genética que condiciona al individuo a desarrollar una producción de citoquinas tipo Th1 o Th2 podría condicionar la evolución de los pacientes con diabetes frente a un proceso infeccioso.