Efecto de la vitamina D sobre la transducción de la señal de la hormona de crecimiento (GH) en ratones transgénicos que sobreexpresan GH

SOTELO AI, MIQUET JG, GONZÁLEZ L, TURYN D

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; 51º Reunión Científica Anual SAIC; 2006

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

La hormona de crecimiento (GH) es una hormona anabólica que promueve el crecimiento corporal. Por unión a su receptor de membrana activa a la tirosina-quinasa JAK2 y, a través de ésta, a distintos mediadores celulares entre los que se encuentra el transductor de señal y activador de transcripción 5 (STAT5). La señal finaliza, entre otros mecanismos, por la aparición de supresores de señal de citoquinas (SOCS/CIS). Ratones que sobreexpresan GH presentan desensibilizada la principal vía de traducción de la hormona –la vía JAK2/STAT5-; este hecho se relaciona con una mayor expresión constitutiva del supresor inducido por citoquinas CIS. La vitamina D inhibe la síntesis de la proteína CIS y, por esta razón, podría ser importante como coadyuvante en el tratamiento crónico con GH. El objetivo de este trabajo fue, entonces, evaluar si por tratamiento previo con vitamina D se puede disminuir la expresión de CIS en los ratones transgénicos que sobreexpresan GH de modo de permitir la traducción de la señal de la GH en este modelo. Para ello se evaluó la abundancia de los supresores SOCS/CIS en dos tejidos blanco, hígado y músculo, y la fosforilación en tirosinas de STAT5 luego de un estímulo con GH en los mismos tejidos. Sin embargo, el tratamiento con vitamina D no provocó una disminución del contenido de CIS en hígado o músculo como tampoco causó variación en el contenido de SOCS-2 y -3 en hígado de los ratones que sobreexpresan GH. En consecuencia, tampoco pudo observarse activación de STAT5 frente a un estímulo con GH en estos ratones. Se concluye que el tratamiento con vitamina D no fue efectivo para inhibir la síntesis de CIS in vivo y, por lo tanto, para permitir la resensibilización a la hormona de crecimiento en hígado o músculo de ratones que sobreexpresan GH, por lo que no sería un coadyuvante adecuado para la terapia con GH.