La angiotensina-(1-7) reduce la proteinuria y disminuye el daño estructural en tejido renal de rata espontáneamente hipertensa con tendencia a desarrollar accidente cerebrovascular (SHR/SP) sometida a dieta hipersódica

GIANI JF; MUÑOZ MC; BURGHI V; TURYN D; TOBLLI JE; DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

INTRODUCCIÓN La inflamación crónica favorece el desarrollo de proteinuria, fibrosis ydisminuye los niveles glomerulares de nefrina, un proteína estructural de la barrera deultrafiltración renal. Por otro lado, la angiotensina (Ang)-(1-7) disminuye la proteinuria enratas SHR, aunque, los mecanismos moleculares detrás de estos efectos no se conocen.OBJETIVO Evaluar, a nivel molecular, los efectos crónicos de la Ang-(1-7) en riñón de ratasSHR/SP sometidas a sobrecarga salina, modelo animal de hipertensión y nefropatía.MÉTODOS Se utilizaron ratas SHR/SP y sus respectivos controles Wistar-Kyoto (WKY) querecibieron una sobrecarga de NaCl (1,5% en el agua de bebida durante 2 meses). En losúltimos 14 días, a la mitad de los animales de cada grupo se les administró 580 mg/kg/díade Ang-(1-7) por vía intraperitoneal [SHR/SP-Ang-(1-7)] y [WKY-Ang-(1-7)]. A la otra mitadse le administró solución salina [SHR/SP-salina] y [WKY-salina]. Al día 7 y 14 detratamiento con Ang-(1-7), se realizaron determinaciones de proteinuria y de presiónarterial sistólica (PAS). Al final del tratamiento, se evaluó el grado de fibrosis renal(tinción de Masson). Además, mediante inmunohistoquímica se determinaron los niveles deIL-6, TNF-α, NFkB y nefrina en el glomérulo renal. RESULTADOS Al final del experimento,el grupo SHR/SP-salina presentó niveles de PAS y proteinuria mayores que el grupo WKYsalina(p<0,01). La administración de Ang-(1-7) redujo ambos parámetros. Además, elgrupo SHR/SP-salina mostró fibrosis glomerular, acompañada por una mayor cantidad deIL-6, TNF-α y NFkB en la corteza renal (p<0,01). El tratamiento con Ang-(1-7) revirtió estasalteraciones. Además, el grupo SHR/SP-salina mostró una disminución en el contenidoglomerular de nefrina que se restauró luego del tratamiento con Ang-(1-7).CONCLUSIONES En conjunto, estos hallazgos sugieren que la Ang-(1-7) posee un efectorenoprotector en un modelo animal de hipertensión y nefropatía.