CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La hormona de crecimiento (GH) es el principal regulador del crecimiento corporal postnatal. Ejerce su efecto de manera directa e indirecta a través del factor de crecimiento símil insulina de tipo I (IGF-I). El hígado, el principal órgano blanco de la GH, es un regulador endócrino de los niveles circulantes de IGF-I. STAT5 es un factor de transcripción que por estímulo hormonal trasloca a núcleo donde activa diversos genes, entre otros, el de IGF-I. El receptor de glucocorticoides (GR) regula la expresión de IGF-I coactivando a STAT5. A su vez, el factor nuclear de hepatocitos-1α (HNF-1α) modula la expresión del GR. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el grado de activación de STAT5 por GH durante la etapa de crecimiento en ratones en ambos sexos, ya que tanto el crecimiento como la respuesta a GH presentan dimorfismo sexual. Ratones Swiss hembra y macho de distintas edades recibieron 1 µg/g de peso corporal de GH, luego de 30 minutos fueron sacrificados y se obtuvo la fracción nuclear hepática. Se determinó la activación de STAT5a/b y la expresión de los moduladores GR y HNF-1α en hígado por inmuno-blotting. La hormona de crecimiento induce la fosforilación de STAT5a/b en el residuo de activación (Tyr694/699). Ésta resulta baja en ratones de una semana de edad (20% del valor del adulto; n=6, p <0,001), pero a las dos semanas y media los valores son semejantes a los del adulto. El contenido hepático nuclear del GR y del HNF-1α no varía por el estímulo exógeno ni por el sexo pero sí con la edad; los niveles son mucho menores en el ratón de una semana y menores en ratones de dos semanas y media de edad con respecto al adulto (15% y 50% respectivamente para GR, y 10% y 60% para HNF-1α; n=6, p <0,05 para ambas proteínas). Este perfil de activación y expresión de mediadores intracelulares coincide con que el efecto de la GH sobre el crecimiento corporal comienza a manifestarse recién a partir del destete en ratones (a las tres semanas).