La angiotensina-(1-7) reduce la proteinuria y disminuye el daño estructural en tejido renal de rata SHR/SP sometida a dieta hipersódica

JORGE F. GIANI; MARINA C. MUÑOZ; DANIEL TURYN; JORGE E. TOBLLI; FERNANDO P. DOMINICI

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXX Reunión anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2009

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

INTRODUCCIÓN. La inflamación crónica favorece el desarrollo de fibrosis renal y disminuye los niveles glomerulares de nefrina, una de las proteínas estructurales más importantes de la barrera de ultrafiltración renal. Estas alteraciones contribuyen al desarrollo de proteinuria. Recientemente se describió que la administración de angiotensina (Ang)-(1-7) disminuye la proteinuria en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Sin embargo, los mecanismos moleculares detrás de estos efectos son escasamente conocidos. Por ello, en el presente trabajo, se propuso evaluar, a nivel molecular, los efectos renales del tratamiento crónico con Ang-(1-7) en ratas SHR/Stroke-prone (SP) sometidas a sobrecarga salina, un modelo animal de hipertensión y nefropatía. MÉTODOS. Se utilizaron ratas SHR/SP macho de tres meses de edad y sus respectivos controles Wistar-Kyoto (WKY). Todos los animales recibieron una sobrecarga de NaCl (1,5% en el agua de bebida durante 2 meses). En los últimos 14 días, a la mitad de los animales de cada grupo se les administró diariamente 576 mg/kg de Ang-(1-7) por vía intraperitoneal (IP) [SHR/SP-Ang-(1-7)] y [WKY-Ang-(1-7)]. A la otra mitad se le administró vehículo (solución salina) [SHR/SP-salina] y [WKY-salina]. Luego de 7 y 14 días de tratamiento con Ang-(1-7), se realizaron determinaciones de proteinuria y se registró la presión arterial sistólica (PAS) por el método indirecto. Al final del tratamiento, se determinó el grado de fibrosis renal mediante la tinción tricrómica de Masson. Además, mediante inmunohistoquímica se determinaron los niveles de IL-6, TNF-α, NFkB y nefrina en el glomérulo renal. RESULTADOS. Al cabo de 7 días, el tratamiento con Ang-(1-7) redujo la PAS y la proteinuria en la ratas SHR/SP. Dicha mejoría se observó también a los 14 días de tratamiento (Tabla 1). Al final del experimento, se observó fibrosis en los riñones del grupo SHR/SP-salina. La misma se acompañó de una elevación de IL-6, TNF-α y NFkB en la corteza renal (Tabla 1). El tratamiento con Ang-(1-7) redujo significativamente la fibrosis renal, a la vez que disminuyó los niveles de todas las moléculas proinflamatorias analizadas. Estos resultados fueron confirmados mediante la técnica de inmunoblotting. El tratamiento con Ang-(1-7) no provocó cambios en las ratas WKY. Además, se observó una marcada disminución en el contenido de nefrina en el glomérulo renal del grupo SHR/SP-salina que fue restaurado luego del tratamiento con Ang-(1-7); (Tabla 1). CONCLUSIONES. Estos resultados muestran que la Ang-(1-7) administrada de forma crónica a ratas SHR/SP sometidas a una sobrecarga de NaCl, produce acciones antiinflamatorias y antifibróticas a nivel renal. Asimismo, la restauración de los niveles de nefrina podría explicar, al menos en parte, la mejoría observada en la proteinuria y la PAS de estos animales. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la Ang-(1-7) posee un efecto renoprotector en un modelo animal de hipertensión y nefropatía.