Dinámica celular en el daño hipóxico neonatal sobre la mielinogénesis.

MILLET V.; PASQUINI L

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El daño hipóxico/isquémico es una de la principales causas de la Leucomalacia Periventricular, una lesión de la sustancia blanca periventricular vinculada con la disfunción neurológica en niños prematuros. Los estudios en roedores se han enfocado en la fisiopatología del daño neuronal mientras que el daño a la sustancia blanca ha recibido mucha menos consideración, aún cuando es el principal contribuyente a la disfunción neurológica. El modelo más usado emplea ratas P7 e involucra la ligadura de la arteria carótida y posterior exposición a tiempos variables de hipoxia. Por sus características anatómicas este modelo es de difícil realización en ratones y limita el uso de animales transgénicos. Recientemente ha sido publicada la utilización de un modelo en ratas P1 expuestas a 8% de PO2 durante 2h. Trabajamos con ratones C57BL-6 transgénicos que expresan EGFP bajo el promotor de una de las proteínas características de las células oligodendrogliales, 2´,3´-cyclic nucleotide 3´-phosphodiesterase (CNPasa). Evaluamos proliferación, activación, diferenciación y apoptosis de células gliales en ratas y ratones CNPasa-EGFP sometidos por 2h a hipoxia a P1 y evaluados a P4, P14 y P21. Nuestros resultados muestran un daño sobre la mielinización por inmunohistoquimica de MBP y expresión de CNPasa-EGFP en el cingulum. Esta hipomielinización fue acompañada por activación astroglial determinada por aumento de inmunotinción para GFAP en el cingulum y en cuerpo estriado, especialmente en el área perivascular. También se observó un aumento de células GFAP positivas en la zona subventricular (SVZ) sugiriendo un incremento en las células madre neurales. Además se observó un aumento en la proliferación celular en animales evaluados por incorporación de BrdU, especialmente en el cuerpo calloso, cingulum y SVZ. Nuestros resultados aunque no concluyentes indican que éste sería un buen modelo para estudiar los mecanismos que llevan al daño oligodendroglial en la hipoxia neonatal.2 durante 2h. Trabajamos con ratones C57BL-6 transgénicos que expresan EGFP bajo el promotor de una de las proteínas características de las células oligodendrogliales, 2´,3´-cyclic nucleotide 3´-phosphodiesterase (CNPasa). Evaluamos proliferación, activación, diferenciación y apoptosis de células gliales en ratas y ratones CNPasa-EGFP sometidos por 2h a hipoxia a P1 y evaluados a P4, P14 y P21. Nuestros resultados muestran un daño sobre la mielinización por inmunohistoquimica de MBP y expresión de CNPasa-EGFP en el cingulum. Esta hipomielinización fue acompañada por activación astroglial determinada por aumento de inmunotinción para GFAP en el cingulum y en cuerpo estriado, especialmente en el área perivascular. También se observó un aumento de células GFAP positivas en la zona subventricular (SVZ) sugiriendo un incremento en las células madre neurales. Además se observó un aumento en la proliferación celular en animales evaluados por incorporación de BrdU, especialmente en el cuerpo calloso, cingulum y SVZ. Nuestros resultados aunque no concluyentes indican que éste sería un buen modelo para estudiar los mecanismos que llevan al daño oligodendroglial en la hipoxia neonatal.