Avances en el mecanismo de acción del flavonoide glicosilado neuroactivo hesperidina.

LEONARDO M LOSCALZO,; CRISTINA WASOWSKI; MARIEL MARDER

Portugal

Congreso; II Congreso Iberoamericano de Fitoterapia, V Congreso de la Sociedad Española de Fitoterapia (SEFIT), I Congreso de la SPFito; 2009

La hesperidina (hesperetina 7-rutinósido, HN) es una flavanona glicosilada presente en Valeriana officinalis y wallichii, y ampliamente distribuida en especies de Citrus. En estudios previos realizados en nuestro laboratorio se determinó que dicho flavonoide posee propiedades sedativas e inductoras del sueño en ratones, y que las mismas no están mediadas por el receptor GABAA1;2. Además, se ha demostrado que la HN posee actividad antinociceptiva y anti-inflamatoria en diversos modelos de nocicepción 3-5. Para avanzar en el estudio del mecanismo de acción de la HN se exploró la posible participación de varios receptores cerebrales mediante estudios de bloqueo con antagonistas. Se utilizaron antagonistas específicos para los receptores α1 y α2 adrenérgicos; 5-HT2; mu, delta y kappa opioides y los ensayos farmacológicos seleccionados fueron el de campo abierto con agujeros (holeboard), actividad locomotora y de contorsiones abdominales inducidas por ácido acético (writhing test). La naltrexona (antagonista no selectivo de los receptores opioides) bloqueó totalmente los efectos sobre la locomoción y parcialmente los efectos en el holeboard y en el writhing test. La nor-binaltorfimina (antagonista selectivo de los receptores kappa opioides) solo bloqueó parcialmente el efecto de la HN en la locomoción. Los resultados obtenidos indican que los receptores 5-HT2 y α-adrenérgicos no estarían involucrados en la acción de la HN y confirman la participación de los receptores opioides sobre los efectos depresores y antinociceptivos de este flavonoide. Se realizaron ensayos de unión al receptor mu-opioide con HN, hesperetina, 22 flavonoides naturales y 16 flavonoides sintéticos. La hesperetina, la quercetina, la 3,3-dibromoflavanona, la chalcona, la naringenina, la flavona y la 6-metilflavona poseen afinidad por el receptor mu-opioide con valores de Ki que oscilan entre 1 y 120 μM. Nuestros resultados sugieren una relación entre los receptores opioides y algunos flavonoides. Referencias: 1. Marder, M. et al. (2003) Pharmacol. Biochem. Behav. 75: 537-545. 2. Fernandez, S. et al. (2006) Eur. J. Pharmacol. 539: 168-176. 3. Emim, J.A. et al. (1994) J. Pharm. Pharmacol. 46: 118-122. 4. Galati, E.M. et al. (1994) Il Farmaco 49: 709-712.  5. Loscalzo, L.M. et al. (2008) Eur. J. Pharmacol. 580: 306-313.