A la recherche du recepteur pour la alpha hemolysine dans la membrane du globule rouge

LUCIA CANE, SANDRINE GENETET, ALEXANDRA DESRAMES, CLAUDE HATTAB, MARIANO A. OSTUNI, PABLO J SCHWARZBAUM, ISABELLE MOURO-CHANTELOUP, VANESA HERLAX

Congreso; Club du Globule Rouge et du Fer; 2019

Introduction:L´alphahémolysine(HlyA)estuneprotéinehémolytiqueetcytotoxiquesécrétéepardessouchesuropathogènesd´E.coli.HlyAagitsurplusieurstypescellulaires,ycomprislesglobulesrouges(RBCs)humains.Elleestaussicapable,àfortesconcentrations,d?induireunedisruptiondeliposomesartificielles.DifférenteséquipesontexplorélaliaisondeHlyAauxmembranescellulairesetessayédecaractériserunrécepteurputatifspécifiquedelatoxine.Cependantlesrésultatsobtenussontassezcontradictoires.PourlesRBCslesglycophorinesontétéproposéesentantquerécepteursprésumésdanslesRBCsducheval,bienqued´autresétudesaientindiquéquelaliaisondeHlyAauxglobulesrougesdulapinseproduisaitdemanièrenonsaturableetquelatoxinen´inteagissaitpasavecunrécepteurdeprotéinespécifique.Parailleurs,nousavonsprécédemmentdémontréqueHlyAinduitunediminutiondeladéformabilitédesglobulesrougeshumainsetlalibérationd´ATPlytiqueetnonytique,effetspotentiellementliésàl´interactiondelatoxineaveclaglycophorine.Objectifs:déterminersil?interactiondeHlyAaveclesglycophorinesdesRBChumainsestunecrucialpourl?activitéhémolytiquedelatoxine.Àcettefin,nousavonsmesurél´activitéhémolytiquedeHlyAsurdesglobulesrougesprétraitésavecdifférentsanticorpsciblantlesglycophorines(iH4nanobodies,anti-GPA/GPB,anti-GPA)etsurdesglobulesrougesGPA-/-/GPB-/-