Efectos del talio sobre la activación in vitro de macrófagos

HELFENBERGER AM; VERSTRAETEN SV

CABA

Congreso; XXI Congreso Argentino de Toxicología; 2019

Asociación Toxicológica Argentina

El talio (Tl) es unmetal pesado sumamente tóxico y que puede ser encontrado en dos formas iónicas,como catión monovalente [Tl(I)] o trivalente [Tl(III)]. Dado que laintoxicación humana con Tl(I) es la más frecuente, los estudios toxicológicosse centran en este catión, si bien el Tl(III) es ampliamente utilizado y mástóxico que el Tl(I). La exposición humana al Tl ocurre a través de suingestión, contacto epidérmico o inhalación. El Tl se distribuye rápidamente através de la sangre, pudiendo afectar las células sanguíneas. También atraviesalas barreras hematoencefálica, placentaria y hematotesticular y se acumula enlos tejidos.A fin de investigarlos efectos del Tl sobre la funcionalidad de los macrófagos se utilizó la líneacelular Raw 264.7 (macrófagos murinos) la cual puede ser activada in vitro portratamiento con lipopolisacárido bacteriano (LPS). Se utilizaron dos modelosexperimentales:Modelo I: se incubaron las células durante 24 hen presencia de Tl(I) o Tl(III) a fin de evaluar si el Tl puede causar per sela activación de los macrófagos o si, por el contrario, disminuye su viabilidady/o funcionalidad. Como control positivo de activación se utilizaron célulasincubadas durante 24 h en presencia únicamente de LPS (100 ng/ml).Modelo II: se incubaron las células durante 6 hen presencia de Tl(I) o Tl(III), con posterior agregado de LPS (100 ng/ml) eincubación hasta completar las 24 h totales. Este modelo nos permitió evaluarsi la exposición previa de las células al Tl afectaba su respuesta al LPS. Comocontrol positivo se utilizaron células incubadas durante las 18 h finales deltratamiento en presencia únicamente de LPS.Los resultadosobtenidos se resumen en la siguiente tabla:En conjunto, losresultados obtenidos muestran que el Tl(I) y Tl(II) no causan per se laactivación de los macrófagos, al tiempo que disminuyen la activación promovidapor LPS. Además, causan un arresto en el ciclo celular en fase G0 o G1,previniendo su proliferación y promoviendo la apoptosis. Estos últimos efectosfueron parcialmente prevenidos por la presencia del LPS. De ocurrir in vivo, laexposición al Tl tendría profundas consecuencias en la funcionalidad de uno delos componentes del sistema inmune encargado de la remoción de patógenossanguíneos y tisulares.Proyecto financiado por la Universidad de Buenos Aires (código20020170100204BA)