Estudio Biofísico de la Consolidación de la Estructura Terciaria de la Frataxina Humana

ASTOR MIGNONE; SANTIAGO FARAJ; LEANDRO VENTURUTTI; DANIELA VIOLANTE; JOSÉ MARÍA DELFINO; JAVIER SANTOS

Córdoba

Congreso; XXXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2009

Sociedad Argentina de Biofísica

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Faraj a, b, Leandro Venturutti a, Daniela Violantea, José María Delfinoa, Javier Santosa, b     a IQUIFIB (UBA-CONICET), Junín 956, C1113AAD, Buenos Aires, Argentina bDepartamento de Ciencia y Tecnología,, Universidad Nacional Quilmes, Roque Sáenz Peña 352, B1876XD, Bernal, Provincia de Buenos Aires Argentina. e-mail: mantis.religiosa333@gmail.com     En nuestro laboratorio estamos interesados en el estudio de la conformación proteica y su relación con la función biológica. La Ataxia de Friedreich es una enfermedad cardio/neurodegenerativa caracterizada por la deficiencia de la proteína frataxina (FXN) o por la presencia de mutaciones puntuales en la misma. Estas variantes ven comprometida su estabilidad conformacional y su normal funcionamiento. En este contexto, el presente trabajo constituye la primera parte de un proyecto en el que buscamos entender el proceso de plegado de la FXN humana (hFXN), así como las bases de la estabilización de su estructura terciaria, su plegado altamente cooperativo y su estructura cuaternaria. Estudios previos en el área, sugieren que ciertas variaciones en el extremo C-terminal de la FXN se correlacionan con la estabilidad conformacional de los distintos ortólogos de la proteína (bacteriana, de levadura y humana). No obstante, se desconocen al momento los determinantes moleculares a nivel de residuo y la relación de esta región particular con la cooperatividad y el proceso de plegado. En este trabajo, hemos preparado la variante truncada FXN 90-180 y hemos estudiado las propiedades biofísicas del péptido sintético FXN181-195, la hélice C-terminal. Nuestros resultados preliminares indican que la hélice C-terminal de FXN requiere únicamente de una superficie dinámica apolar para la adquisición de su estructura nativa. La misma podría ser “ofrecida” in vitro por una estructura/conformación parcialmente plegada. Por otro lado, el fragmento FXN 90-180 se expresa en E. coli como cuerpos de inclusión, indicando que esta variante posee defectos de plegado. De esta forma, la consolidación de la estructura terciaria de la hFXN podría depender de la estabilización de la hélice C-terminal (residuos 180-195). Posteriormente, el extremo atípico 195-210 podría a su vez contribuir con la estabilización del plegado final de la proteína. Agradecimientos: ANPCyT, CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA). Universidad Nacional de Quilmes. Ernesto A. Roman y Pablo Rosi por compartir ideas y puntos de vista.