GALECTINA-1 PARTICIPA EN LOS PROCESOS DE DESMIELINIZACIÓN Y REMIELINIZACIÓN A TRAVÉS DE SU CAPACIDAD DE ACTIVAR ASTROCITOS E INDUCIR LA EXPRESIÓN BDNF.

MILLET V.; RABINOVICH G.; PASQUINIJ.; PASQUINI LA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

SAIC

Gal-1 se ha asociado con funciones extra e intracelulares. Nuestros resultados y los reportados por otros autores han demostrado que Gal-1 se expresa en SNC predominantemente en astrocitos e induce la diferenciación astroglial que lleva a la producción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). La expresión de BDNF aumenta en lesiones agudas y disminuye en las crónicas de MS, como en el modelo animal de EAE. La administración exógena de BDNF reduce la severidad de la EAE y se sugirió que el BDNF mejora la remielinización en SNC y SNP.Basados en estos antecedentes evaluamos la participación de Gal-1 en procesos de desmielinización y remielinización en el modelo de intoxicación con cuprizona (CPZ), en ratones 129sv Gal1-/- y Gal1+/+ y en ratones C57BL-6 transgénicos que expresan EGFP bajo el promotor de 2´,3´-cyclic nucleotide 3´- phosphodiesterase (CNPasa), característica de células oligodendrogliales, a las 3 y 5 semanas de inicio de la dieta. Observamos una clara desmielinización en ratones CNP-EGFP alimentados con 0.2% de CPZ en función del tiempo de dieta. Además obtuvimos una disminución en la expresión de BDNF en la zona subventricular y un cambio en el patrón de expresión en la corteza en animales 129sv y C57BL-6. Los animales 129sv resultaron menos susceptibles a la desmielinización inducida por CPZ en cuerpo calloso y corteza a las 5 semanas de intoxicación (inmunohistoquímica de MBP). Se observaron menores niveles de mielinización corticales basales en animales Gal1-/- y mayor desmielinización en respuesta a CPZ. Los niveles de activación astrocitaria fueron inferiores en los animales Gal1-/- con respecto a los Gal1+/+ en respuesta a CPZ y obtuvimos niveles disminuidos en la expresión de BDNF en los Gal1-/- en respuesta al tratamiento en relación a los Gal+/+. Los resultados indican que Gal-1 actuaría en procesos de desmielinización y remielinización a través de su capacidad de activar a los astrocitos e inducir la expresión BDNF.