LA MUERTE OLIGODENDROGLIAL MEDIADA POR LA HIPOXIA-ISQUEMIA Y LA CORRECCIÓN DEL DAÑO POR LA APOTRANSFERRINA.

GUARDIA CLAUSI M.; PASQUINI L.; PASQUINI J.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

SAIC

En trabajos previos demostramos que una única inyección de apotransferrina (aTf) intracraneal (ICI) en ratas de 3 dias produce una aceleración en la maduración de células oligodendrogliales (OLGc) (Marta et. al., 2000). Con el fin de investigar si la aTf protege a las células precursoras oligodendrogliales (OPCs) luego de una hipoxia-isquemia cerebral (H/I), empleamos el modelo de daño desarrollado por Vannucci (1981) y estudiamos sus efectos sobre la sustancia blanca en ratas neonatas antes y 24 h post ICI de aTf. La H/I produce un severo daño en la sustancia blanca 48 h después del insulto, que es máximo 3 días post H/I, con depósitos de hierro muy elevados en cuerpo calloso (CC) y un gran número de OLGc que sufren apoptosis. Concomitantemente se desarrolla un proceso inflamatorio con elevada astrogliosis y activación de células de la microglía. Luego de 2 semanas de H/I se observó una disminución en los marcadores de oligodendrocitos maduros -anhidrasa carbonica II, 2´3´nucleótido cíclico hidrolasa y proteina básica de mielina (MBP); parámetros que fueron corregidos por una simple inyección de aTf 24 h después de la H/I. Los estudios en la zona subventricular (SVZ) tras 3 días de daño indican que una población de células madres marcadas con nestina desaparece tras la inyección de aTf para convertirse en células positivas para PDGF receptor a, que indicaría una diferenciación aumentada hacia el destino oligodendroglial (Guardia Clausi y col., enviado). Realizamos cultivos de neuroesferas de la SVZ de animales sometidos a H/I e inyectados con aTf para caracterizar sus poblaciones, viabilidad y capacidad de proliferación. Las neuroesferas de ratas tratadas con aTf poseen mayor capacidad de proliferación y diferenciación hacia el linaje  oligodendroglial en coincidencia con lo observado en la SVZ. Concluimos que la aTf es capaz de producir un incremento en la diferenciación de los OPCs que se generan durante el daño de la H/I con el objeto de reparar el daño.